AstraZenecina zaviralka BTK Calquence (acalabrutinib) ima dobro srčno varnost pri zdravljenju kronične limfocitne levkemije (CLL)!

AstraZeneca je nedavno na 62. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) sporočila, da je 762 odraslih bolnikov s kronično limfocitno levkemijo (CLL), ki so prejeli ciljno zdravilo proti raku Calquence (akalabrutinib) monoterapija je imela bolezni srca in ožilja (CV) Povzetek analize varnostnih podatkov. CLL je najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih. Združena analiza je vključevala skupno 4 klinična preskušanja, podatki pa so pokazali, da je bila incidenca neželenih srčnih dogodkov (AE), ki so privedli do umika zdravila, zelo majhna.

Ta skupna analiza je vključevala bolnike s predhodno nezdravljeno KLL in bolnike z recidivom ali refraktarno KLL. Ti bolniki so prišli iz preskušanj faze 3 ELEVATE TN in ASCEND ter preskušanj faze II 15-H-0016 in preskušanja ACE-CL-001 I / faze II. Analiza je pokazala, da je pri medianem spremljanju 25,9 meseca 129 bolnikov (17%) poročalo o kakršni koli stopnji neželenih srčnih dogodkov in le 7 bolnikov (0,9%) je zdravljenje prekinilo zaradi neželenih srčnih dogodkov.

Jennifer Brown, dr. Med., Direktorica in glavna raziskovalka Centra CLL, Oddelek za hematološke maligne bolezni, Inštitut za raka Dana-Farber, je dejala:" Neželeni srčni dogodki so postali uporaba zaviralcev tirozin kinaze (BTK) Bruton' za zdravljenje kronične limfocitne levkemije (CLL). ) Pomemben dejavnik pri bolnikih je, da so kardiovaskularni zapleti postali pogost vzrok za prekinitev zdravljenja. Podatki te združene analize kažejo, da ima zdravilo Calquence manjše tveganje za srčne neželene učinke, podobno kot pri nezdravljenih bolnikih s KLL, kar daje zdravnikom dodatno zaščito pri predpisovanju tega zdravljenja."

José Baselga, izvršni podpredsednik onkoloških raziskav in razvoja AstraZenece, je dejal:" Skupni rezultati naših 4 kliničnih preskušanj so okrepili kardiovaskularno varnost zdravila Calquence pri zdravljenju CLL. Naš cilj s pomočjo Calquence je selektivno ciljanje na BTK za izboljšanje varnosti. In dolgoročno skladnost, hkrati pa ohranja odlično učinkovitost."

V tej metaanalizi je bilo povprečno število bolnikov, ki so prejemali zdravilo Calquence, 24,9 meseca. Srčni dogodki, ki so se pojavili pri 2% ali več bolnikov, so vključevali atrijsko fibrilacijo (4%), atrijsko fibrilacijo / flutter (5%), palpitacije (3%) in tahikardijo (2%). Incidenca atrijske fibrilacije je podobna kot pri nezdravljenih bolnikih s KLL (6%).

Pri sedemintridesetih (4%) bolnikih, ki so prejemali monoterapijo z zdravilom Calquence, so se pojavili neželeni učinki stopnje ≥3, od katerih jih je 25% poročalo v prvih 6 mesecih zdravljenja. Srčni neželeni učinki stopnje ≥3 vključujejo atrijsko fibrilacijo (1,3%), popoln atrioventrikularni blok (0,3%), akutni koronarni sindrom (0,1%), atrijsko trepetanje (0,1%), histerezo sekundarnega atrioventrikularnega bloka (0,1%) in ventrikularno fibrilacijo ( 0,1%). Neželeni dogodki 5. stopnje so se pojavili pri 2 bolnikih (1 primer je bil kongestivno srčno popuščanje, 1 primer srčni napad).

Na splošno je imelo 91% bolnikov s srčnimi neželenimi učinki enega ali več srčnih dejavnikov tveganja pred zdravljenjem z zdravilom Calquence. Pri bolnikih s srčnimi AE so najpogostejši srčno-žilni dejavniki tveganja (večji ali enaki 20%) hipertenzija (67%), hiperlipidemija (29%) in aritmija (22%).

AstraZeneca raziskuje druge preskuse CLL, vključno s preskušanjem ELEVATE-RR 3. faze (ACE-CL-006), ki bo ocenilo učinkovitost kalkuence inibrutinibpri predhodno zdravljenih bolnikih z visokim tveganjem za KLL. Podatki iz te študije bodo predvidoma objavljeni leta 2021.

Ameriška FDA je odobrila zdravilo Calquence za pospešeno trženje oktobra 2017. Indikacije vključujejo: (1) za odrasle bolnike z recidivnim ali refraktarnim limfomom plaščnih celic (MCL), ki so že prej prejeli vsaj eno terapijo; (2) Uporaba za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično limfocitno levkemijo (CLL) ali drobnoceličnim limfomom (SLL).

Zdravilna učinkovina zdravila Calquence&# 39 jeakalabrutinib, ki je zelo selektiven, močan in kovalentni zaviralec Bruton tirozin kinaze (BTK), ki zavira BTK s trajno vezavo. BTK je ključni regulator signalne poti receptorja B celic (BCR). Široko je izražen pri različnih vrstah hematoloških malignomov in sodeluje pri širjenju, prenosu, kemotaksiji in adheziji celic B. Zato je pomembno za zdravljenje hematoloških malignomov. Cilj. V predkliničnih študijah je akalabrutinib pokazal minimalne neciljne učinke.

Trenutno se Calquence razvija za različne vrste raka celic B, vključno s CLL, MCL, difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL), makroglobulinemijo Waldenstrom (WM), folikularnim limfomom (FL), multiplim mielomom in drugimi hematološkimi malignimi boleznimi.

Mehanizem delovanja Calquence&# 39 je enak kot pri AbbVie / J& J' uspešnica za zdravljenje raka krvi Imbruvica (ibrutinib), ki je prvi zaviralec BTK, odobren po vsem svetu. Od prve odobritve novembra 2013 je bilo zdravilo Imbruvica odobreno za kar 11 terapevtskih indikacij na 6 področjih bolezni, svetovna prodaja pa je močno narasla. Konec junija letos je farmacevtska organizacija za raziskovanje trga EvaluatePharma objavila poročilo, v katerem napoveduje, da bo ob stalnem prodoru na trg in naraščajočih indikacijah prodaja Imbruvice&# 39 v letu 2026 dosegla 10,722 milijarde ameriških dolarjev in postala svetovna' peto najbolje prodajano zdravilo.