Klinična študija faze 3 Lumasirana pri zdravljenju primarne hiperoksalne kisline tipa 1 (PH1) v pediatriji je bila uspešna!

Alnylam Pharmaceuticals je vodilna na svetu v razvoju RNAi terapije. Njegovo zdravilo Onpattro (patisiran, intravenski pripravek) je bilo odobreno avgusta 2018 in postalo prvo zdravilo RNAi, odobreno za trženje, odkar je bil fenomen RNAi odkrit pred 20 leti. Novembra 2019 je bil odobren zdravilo Givlaari (givosiran, subkutani pripravek), ki je postalo drugo zdravilo RNAi, odobreno po vsem svetu. Trenutno je drugo zdravilo RNAi droge lumasiran podjetja&v postopku prednostnega pregleda s strani ameriške agencije za zdravila in odobritev s strani Evropske unije EMA. To zdravilo se uporablja za zdravljenje primarne hiperoksalurije tipa 1 (PH1). FDA je določila ciljni datum ukrepanja 3. december 2020.

Nedavno je Alnylam objavil pozitivne rezultate študije ILLUMINATE-B za pediatrično fazo 3, ki je ocenjevala lumasiran za zdravljenje bolnikov s PH1. To je sedma študija 3. faze zdravila RNAi s pozitivnimi rezultati v kliničnih preskušanjih in prva študija o oceni učinkovitosti in varnosti zdravil RNAi pri zdravljenju otrok, mlajših od 6 let (vključno z dojenčki).

ILLUMINATE-B (NCT03905694) je enokrako, odprto, multicentrično preskušanje 3. faze, ki je zaposlilo 18 bolnikov s PH1, mlajših od 6 let (razpon: 3-72 mesecev), v 9 raziskovalnih centrih v 5 državah po vsem svetu. Pediatrični bolniki. V študiji so lumasiran dajali v skladu s shemo odmerjanja glede na težo.

Rezultati so pokazali, da je v 6. mesecu zdravljenje z lumasiranom povzročilo klinično pomembno zmanjšanje razmerja urina oksalat: kreatinin v primerjavi z izhodiščem. Zmanjšanje oksalne kisline v urinu glede na izhodišče je skladno pri vseh treh kategorijah teže (manj kot 10 kg; 10 kg do 20 kg in 20 kg ali več). Zdravilo Lumasiran je pokazalo pozitivne rezultate tudi na sekundarnih končnih točkah, vključno z dodatnimi meritvami urina in plazemskega oksalata. V študiji ni bilo resnih neželenih dogodkov, povezanih s preskušanim zdravilom, splošna varnost in prenašanje lumasirana pa sta bili skladni s tistimi, opaženimi v študiji LIMITENT-A. Celotni rezultati raziskav ILLUMINATE-B bodo objavljeni na virtualni konferenci ASN 22. oktobra 2020.

PH1 (Vir slike: era-edta.org)

Dr. Pritesh J. Gandhi, podpredsednik in generalni direktor projekta lunysiran Alnylam' je dejal:" Z veseljem poročamo o teh pozitivnih rezultatih in verjamemo, da bodo ti rezultati prinesli upanje številnim družinam, ki jih prizadene PH1 . Varnost in učinkovitost lumasirana V skladu z raziskovalnimi poročili pri bolnikih, starih 6 let ali več, je dokazano, da lahko lumasiran znatno zmanjša proizvodnjo oksalne kisline v jetrih vseh starosti. Verjamemo, da lahko s tem rešimo neločljiv patofiziološki problem PH1. Trenutno je oskrba otrok in dojenčkov z diagnozo PH1 zelo zahtevna, vključno s pogosto potrebo po postavitvi gastrostomske cevke za prekomerno hidracijo, pri tistih bolnikih, ki so razvili napredovalno bolezen, pa obstaja tveganje za dializo in sčasoma presaditev. Zato menimo, da je raven oksalne kisline v urinu pomembna. Zmanjšanje lahko pozitivno vpliva na napredovanje in zdravljenje bolezni pri zelo mladih bolnikih."

Kim Hollander, izvršna direktorica fundacije za oksalozo in hiperoksalurijo, je dejala: »Rezultati ILUMINATE-B kažejo na upanje za družine številnih otrok, prizadetih s PH1. To je še posebej spodbudno, saj lahko otroci, stari le nekaj mesecev, uživajo zdravljenje, ki ga zagotavlja lumasiran za nadzor proizvodnje oksalne kisline iz vira. Zahvaljujemo se Alnylamu za nadaljnjo zavezanost skupnosti PH1 ter za oblikovanje in uspešen začetek projekta za posebej ranljive skupine bolnikov - študija malčkov in dojenčkov."

PH1 je izjemno redka, napredujoča in uničujoča bolezen, ki prizadene ledvice in druge vitalne organe. Bolezen povzroča prekomerna proizvodnja oksalne kisline. Povišane ravni oksalne kisline v urinu so povezane z napredovanjem v končni fazi ledvične bolezni in drugimi sistemskimi zapleti. PH1 lahko povzroči odpoved ledvic, ima znatno obolevnost in smrtnost in ni odobrenega zdravila. Sedanje metode zdravljenja ne morejo preprečiti prekomerne proizvodnje oksalata, ampak le zmanjšajo poškodbe ledvic in upočasnijo napredovanje ESKD. PH1 prizadene dojenčke, otroke in odrasle. Bolniki se soočajo s ponavljajočimi se in bolečimi dogodki zobnega računa, pa tudi s progresivnim in nepredvidljivim upadanjem ledvične funkcije, kar v končni fazi privede do končne ledvične bolezni, ki zahteva intenzivno dializo kot most za dvojno presaditev jeter / ledvic. . PH1 se običajno razvije v otroštvu in zahteva takojšnje in učinkovito posredovanje. Napredni bolniki nimajo druge izbire kot dializo. Presaditev jeter je trenutno edino sredstvo za reševanje osnovnega vzroka bolezni.

Lumasiran je podkožno zdravilo RNAi, usmerjeno v hidroksi kislinsko oksidazo 1 (HAO1), razvito za zdravljenje primarne hiperoksalurije tipa 1 (PH1). HAO1 kodira glikolat-oksidazo (GO). Zato lahko lumasiran z utišanjem HAO1 in izčrpanjem encimov GO zavira in normalizira proizvodnjo oksalne kisline (presnovka, ki je neposredno vključen v patofiziologijo PH1) v jetrih in s tem potencialno prepreči napredovanje bolezni PH1.

Lumasiran je prvo zdravljenje, ki je pokazalo znatno zmanjšanje izločanja oksalata v urinu. Rezultati študije III. Faze ILLUMINATE-A (NCT03681184) so ​​potrdili, da lumasiran znatno zmanjša proizvodnjo oksalne kisline v jetrih, lahko reši naravne patofiziološke težave PH1 in lahko pomembno vpliva na Bolniki s PH1. V Združenih državah Amerike je FMA za zdravljenje PH1 podelila status pediatrične redke bolezni, status sirote (ODD) in prebojni status zdravila (BTD). V Evropski uniji je lumasiran dobil oznako zdravila sirota (ODD) in prednostno oznako zdravila (PRIME). Te kvalifikacije skupaj poudarjajo potencial lumasirana za reševanje potencialnih patofizioloških problemov PH1.

Lumasiran je sprejel najnovejši izboljšani in stabilni kemijski razvoj ESC-GalNAc konjugirane tehnologije Alnylam&# 39, ki subkutani uporabi omogoča večjo učinkovitost in trajnost ter ima širok terapevtski indeks. Trenutno Alnylam izvaja še eno svetovno študijo III. Faze ILLUMINATE-C za oceno lumasirana pri zdravljenju bolnikov s PH1 vseh starosti z napredovalimi boleznimi ledvic, rezultate pa naj bi dobili leta 2021.