ALKS3831 (olanzapin/samidorfan) Je o odobritvi v ZDA: Zdravljenje shizofrenija/bipolarno I motnjo

Alkermes je popolnoma integrirano irsko biofarmacevtsko podjetje, namenjeno razvoju inovativnih zdravil za zdravljenje bolezni in tumorjev centralnega živčnega sistema (CNS). Pred kratkim je podjetje objavilo pozitivne rezultate glasovanja s skupnega zasedanja Us Food and Drug Administration (FDA) Psychotropic Drug Advisory Committee in Svetovalnega odbora za varnost in obvladovanje tveganja. Odbor se je sestal, da bi razpravljali o antipsihotiku ALKS3831 (olanzapin/samidorfan), novem, enkrat na dan atipični antipsihotik v razvoju za zdravljenje odraslih shizofrenij in odraslih bipolarno motnjo tipa 1. Odbor je skupaj glasoval, da je samidorfan bistveno zmanjšal povečanje telesne mase, ki ga je povzročil olanzapin (16 glasov za, 1 glas proti), varnostne značilnosti ALKS3831 pa so bile v celoti opisane (13 glasov za, 3 glasovi v negativnem in 1 vzdržan).

Poleg tega je odbor skupaj glasoval, da oznaka zdravila zadostuje za zmanjšanje tveganj, povezanih z učinki samidorfanskih opioidnih antagonistov (11 glasov za, 6 glasov proti). Oznaka zdravila, ki jo priporoča zdravilo Alkermes, prepoveduje uporabo zdravila ALKS3831 pri bolnikih, odvisnih od opioidov ali kroničnih opioidov. Podjetje je predlagalo tudi celovit izobraževalni program, ki vključuje razširjanje informacij potencialnim zdravnikom in farmacevtom, ki predpisujejo zdravila.

Čeprav priporočila skupnega svetovalnega odbora niso zavezujoča, jih bo FDA obravnavala pri pregledu nove aplikacije za zdravila ALKS3831 (NDA). Pred tem je FDA za ciljni akcijski datum 15. novembra 2020 za "Zakon o nadomestilih za uporabnike zdravil na recept" (PDUFA) alks3831 NDA.

Molekularna struktura samidorfana (vir slike: ebiochemicals.com)

ALKD3831 je dvoslojna tableta iz nove nove molekularne entitete samidorfan (roman selektivni antagonist μ-opioidnih receptorjev) in trži antipsihotik olanzapin. Povečanje telesne mase in klinično povezane metabolične težave so pogosti neželeni učinki netipičnih anti-shizofrenics. Olanzapin je učinkovito antipsihotično zdravilo, vendar je njegova klinična uporaba omejena z visoko incidenco pridobivanja telesne mase. Zdravilo ALKD3831 je zasnovano tako, da zagotavlja močne antipsihotične učinke olanzapina, hkrati pa zmanjšuje neželene učinke na telesno težo in presnovo, s čimer izboljša varnost zdravljenja.

ALKS3831 je nova vrsta peroralnih atipičnih antipsihotikov, enkrat na dan, razvit za zdravljenje shizofrenija in bipolarno I motnjo. Zdravilo je namenjeno zagotavljanju učinkov olanzapina, hkrati pa zmanjšanje telesne mase, ki jo povzroča olanzapin. Trenutno je ALKS3831 pregledoval us FDA, ciljni datum PDUFA pa je 15. november 2020. ALKS3831 ima 4 kombinacije s fiksnim odmerkom, ki so oblikovane z 10mg odmerkom samidorfana in različnimi odmerki olanzapina (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

Craig Hopkinson, MD, glavni medicinski častnik in izvršni podpredsednik za raziskave in razvoj Alkermes, je dejal: "Današnji dobri rezultati skupnega sestanka svetovalnega odbora so za bolnike, klinike in družine pacientov, ki lahko koristijo nova zdravila za zdravljenje shizofrenijo in bipolarno motnjo. Predstavlja pomemben mejnik. Osebno pričanje, ki je bilo skupno na današnji javni obravnavi, krepi potrebe po zdravljenju, ki obravnava splošno telesno in duševno zdravje bolnikov. Razvojni projekt ALKS3831 je naša stalna zavezanost, da odrasli skupini zagotovimo hudo duševno bolezen Del razvoja novega načrta zdravljenja. Današnji rezultati pomenijo pomemben korak v tem projektu in veselimo se sodelovanja s FDA, saj bo dokončal pregled nove aplikacije za zdravila ALKS3831."

Zdravilo ALKD3831 NDA vključuje podatke iz projekta kliničnega razvoja ENLIGHTEN (vključno z dvema ključnima študijama III faze ENLIGHTEN-1 in ENLIGHTEN-2), ki sta bili izvedeni pri bolnikih s shizofrenijo, i upotežava farmakokinetiku ALKS3831 i tržišne droge Zyprexa (olanzapin) Kinetika (PK) kako bi se poduprli lekoviti shizofrenijski indikaci, i terapija bipolarnim I po disorderom povezanim bipolarnim motnjama i mešovitim epizodama i vzdrževanjem u obliki enega agenta, ali adjuvantno terapijom litijem i natrijevim valproatom Terapija bipolarnim Motim se.

ZDRAVILO ENLIGHTEN-1 je 4-tedenska randomizirana dvojno slepa študija iii. faze pri bolnikih s shizofrenijo, ki se soočajo z akutnimi poslabšanja. Primerja antipsihotično učinkovitost, varnost in prenašanje zdravila ALKS3831 glede na placebo. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: V primerjavi s placebom se je ocena pozitivnih in negativnih simptomov (PANSS) v skupini, ki je zdravili z zdravilom ALKS3831, statistično značilno zmanjšala od izhodiščne vrednosti. Študija je vključevala tudi skupino za zdravljenje z olanzapinom, vendar ne za primerjavo učinkovitosti ali varnosti alks3831 in olanzapina. Podatki iz raziskav so pokazali, da se je v primerjavi s placebom skupina, ki je zdravila z olanzapinom, podobno izboljšala pri rezultatu PANSS od izhodišča.

ZDRAVILO ENLIGHTEN-2 je 6-mesečna knjiga, dvojno slepa študija iii. faze, opravljena pri bolnikih s stabilno shizofrenijo za oceno učinkov ALKS3831 in placeba na telesno maso. Rezultati so pokazali, da je študija dosegla skupno primarno končno točko, kar kaže, da je v primerjavi s skupino, ki je prejemala olanzapin, skupina, ki je prejemala alks3831, v 6. mesecu zdravljenja nižjo povprečno povečanje telesne mase od izhodišča, v 6. mesecu zdravljenja pa je delež bolnikov s povečanjem telesne mase ≥10% nižji.