Prva faza III peroralnega neazolovega protiglivičnega zdravila Ibrexafungerp za zdravljenje vulvovaginalne kandidiaze je uspešna

Scynexis je biotehnološko podjetje s sedežem v New Jerseyju, ZDA, osredotočeno na razvoj inovativnih terapij za premagovanje in preprečevanje okužb, ki jih je težko zdraviti in odporne nanje. Pred kratkim je podjetje objavilo pozitivne rezultate nove študije širokospektralnega protiglivičnega zdravila ibrexafungerp faza III VANISH-306.

Ta študija je preučevala učinkovitost in varnost peroralnega ibreksafungerp pri zdravljenju vulvovaginalne kandidiaze (VVC). Rezultati kažejo, da ima ibrexafungerp visoko statistično prednost, varnost in prenašanje glede na primarne in kritične sekundarne končne točke v primerjavi s placebom. Pozitivni rezultati te študije so skladni s predhodno poročano študijo faze III VANISH-303. Primarne in kritične sekundarne končne točke v teh dveh preskušanjih ključev VANISH so potrebne za regulativno odobritev indikacij VVC, podatki študije pa so utrli pot za predložitev regulativnih prijavnih dokumentov za zdravljenje ibrexafungerp VVC v drugi polovici 2020 .

ibreksafungerp je novo protiglivično zdravilo širokega spektra in prvi predstavnik triterpenoidov, edinstvene strukture zaviralcev glukan sintaze. ibrexafungerp združuje dobro aktivnost zaviralcev glukan sintaze s potencialno fleksibilnostjo peroralnega in intravenskega dajanja. Trenutno se zdravilo razvija za zdravljenje glivičnih okužb, ki jih povzročajo Candida (vključno z Candida auris, C. auris) in Aspergillusom. V študijah in vitro in in vivo je zdravilo pokazalo protiglivično delovanje širokega spektra proti različnim patogenom, odpornim na zdravila (vključno s sevi, odpornimi na azol in ehinokandine).

Razglasitev rezultatov vrhunske raziskave VANISH-306 pomeni uspešen zaključek projekta faze III VANISH. Scynexis načrtuje, da bo pozneje letos na ameriško agencijo za hrano in zdravila (FDA) vložil novo vlogo za zdravila (NDA). Če bo odobreno, bo ibrexafungerp prvo in edino peroralno neazolovo zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje okužb vaginalnega kvasa. Okužba vaginalnega kvasa je bolezen, ki lahko v življenju prizadene do tri četrtine žensk, vendar so možnosti zdravljenja omejene in novo zdravljenje ni odobreno več kot 20 let. Pozitivni rezultati projekta VANISH kažejo, da lahko ibrexafungerp reši vaginalne kvasne okužbe širokega obsega resnosti bolezni. Zdravilo bo idealna možnost zdravljenja, zlasti za bolnike, ki so trenutno nezadovoljni z obstoječimi terapijami.

David Angulo, dr. Med., Zdravnik podjetja Scynexis, je dejal: 0010010 "Navdušeni smo nad rezultati raziskave VANISH-306, kar je skladno s predhodno poročano raziskavo VANISH-303, ki podpira učinkovitost peroralnega ibreksafungerp-a. novo zdravljenje okužb vaginalnega kvasa In varnost. Dve študiji faze III VANISH sta tudi potrdili trajen klinični učinek ibreksafungerpa v 25 dneh spremljanja, kar je skladno z rezultati študije faze IIb DOVE. Hkrati nadaljujemo z izpopolnjevanjem študije faze III CANDLE za testiranje peroralnega preprečevanja ibreksafungerp ponavljajoče se vaginalne kvasovke (trenutno ni odobreno zdravljenja), najnovejše podatke o tej indikaciji pa bomo pričakovali v drugi polovici { {5}}. 0010010 ";

Vulvovaginalna kandidiaza (VVC), splošno znana kot okužba vaginalnega kvasa, ki jo povzroča Candida, je drugi najpogostejši vzrok vaginitisa. Čeprav te okužbe ponavadi povzročajo Candida albicans, so poročali, da so vse bolj pogosti sevi, odporni proti flukonazolu, kot so Candida glabrata. VVC lahko povzroči hudo obolevnost, vključno z močnim genitalnim nelagodjem, zmanjšanim spolnim užitkom, psihološkimi stiskami in izgubo produktivnosti. Tipični simptomi VVC vključujejo srbenje, bolečino v nožnici, draženje, izgubo vaginalne sluznice in nenormalno izcedek iz nožnice.

Ocenjujejo, da bo imelo 70-75% žensk po vsem svetu vsaj eno epizodo VVC v življenju, 40-50% žensk pa bo imelo dve ali več epizod VVC. Približno 6-8% bolnikov z VVC ima ponavljajočo se bolezen, opredeljeno kot, da imajo v 12 mesecih vsaj tri epizode.

Trenutno zdravljenje VVC vključuje več aktualnih azonskih protiglivičnih zdravil (klotrimazol, mikonazol itd.) In flukonazol, slednji je trenutno edino peroralno protiglivično zdravilo, ki je odobreno za zdravljenje VVC v ZDA. Flukonazol je na svoji etiketi navajal 55% količino zdravljenja in zdaj vključuje opozorila o morebitni škodljivosti ploda, kar kaže na potrebo po novih peroralnih alternativah. Peroralni flukonazol ali topikalna zdravila ne morejo v celoti zadovoljiti potreb pacientk z zmerno do hudo VVC, ponavljajočega VVC, VVC, ki ga povzroča Candida antiflukonazol, in VVC v rodni dobi. Poleg tega ni nobenih peroralnih nadomestkov za bolnike s fluorokonazolom, ki se ne odzovejo ali prenašajo zdravljenja z VVC, niti ni odobrenih FDA zdravil, ki bi preprečevale ponovni VVC.

ibreksafungerp je novo protiglivično zdravilo širokega spektra in prvi predstavnik triterpenoidov, edinstvene strukture zaviralcev glukan sintaze. ibrexafungerp združuje dobro aktivnost zaviralcev glukan sintaze s potencialno fleksibilnostjo peroralnega in intravenskega dajanja. Trenutno se zdravilo razvija za zdravljenje glivičnih okužb, ki jih povzročajo Candida (vključno z Candida auris, C. auris) in Aspergillusom. V študijah in vitro in in vivo je zdravilo pokazalo protiglivično delovanje širokega spektra proti različnim patogenom, odpornim na zdravila (vključno s sevi, odpornimi na azol in ehinokandine). Pred tem je ameriška agencija FDA odobrila oralne in intravenske pripravke ibrexafungerp za zdravljenje invazivne kandidiaze (IC, vključno s kandididemijo), invazivno aspergilozo (IA) in vulvovaginalno kandidiazo (VVC). QIDP) in hitro sledilno kvalifikacijo (FTD) ter podelil kvalifikacijo za zdravila sirote (ODD) za zdravljenje indikacij IC in IA. ibrexafungerp se je prej imenoval SCY-078.

Rezultati študije VANISH - {{3}} 06: (1) {{2}}. {{3}}% bolnikov, zdravljenih z ibreksafungerpom primarna končna točka klinične ozdravitve ob 1 0. dnevu obiska testnega zdravljenja (TOC). Klinično ozdravitev je bila opredeljena kot en dan Po 600 mg odmerjanju (dva odmerka {{3}} 00 mg, odmerjena 1 2 ur narazen), vsa vaginalna znaki in simptomi (S 00 1 00 1 0 amp; S) so popolnoma izginili. (2) {{1 3}}. {{1 4}}% bolnikov, zdravljenih z ibreksafungerpom, je ob obisku TOC dosegel sekundarno končno točko izkoreninjenja glivic, tj. negativna kultura. ({{3}}) 7 2. {{3}}% bolnikov, zdravljenih z ibreksafungerpom, so bili na obisku TOC uvrščeni med klinično izboljšane, opredeljene kot skupni znak in simptom rezultat 0 ali 1. (4) 7 {{3}}. 9% bolnikov je 2 {{1 4}} na dan obiska popolnoma izginilo. .

Rezultati varnosti: V študiji VANISH-306 je bil peroralni ibreksafungerp na splošno varen in se dobro prenaša. Resni neželeni učinki (SAE) so redki in SAE, povezanih z drogami, ni. Podobno kot v prejšnjih študijah je bila večina neželenih učinkov, povzročenih z zdravljenjem (TEAE), ki so se pojavili z večjo pogostostjo v skupini za zdravljenje ibreksafungerp, opaženih v študiji VANISH-306, v bistvu dogodki v prebavilih (GI), od tega tri najpogostejši gastrointestinalni dogodki (driska / iztrebki, slabost, bolečine v trebuhu) so bili {{4}}. 4%, 8. 4% in 2. {{ 9}}% oz. Večina teh dogodkov je bila blaga, kratkega trajanja in niso privedla do prekinitve zdravljenja, kar je potrdilo dobro prenašani prej opaženi enodnevni 600 mg peroralni režim ibreksafungerp.

Skupna zbirka podatkov o varnosti pacientov z VVC v projektih VANISH in DOVE trenutno vključuje več kot 850 vpisanih pacientov, od katerih je 575 bolnikov prejel en sam dan 600 mg načrta zdravljenja ibreksafungerp. V skupni bazi podatkov je bila skupna incidenca najpogostejših prebavnih dogodkov pri bolnikih, zdravljenih z ibreksafungerpom, 16. 7% za drisko / redko blato, {{5}}. {{ 6}}% za slabost in 4. 5% za bolečine v trebuhu. Podatki podpirajo dobro varnost in prenašanje ibrexafungerp-a. (Bioon.com)