Prva faza 3 klinično preskušanje Xpovio, prvi zaviralec jedrskega izvoza, je bila uspešno uvedena na Kitajsko!

Karyopharm Therapeutics, partner zdravila Deqi Pharmaceuticals, je pred kratkim napovedal pozitivne vrhunske rezultate faze 3 dela randomizirane, dvojno slepe, s placebom nadzorovane, crossover SEAL študije. Študija ocenjuje učinkovitost in varnost zdravila Xpovio (selineksor) kot monoterapijo v primerjavi s placebom pri zdravljenju bolnikov z napredovalim neosečljivim dediferetiniranim liposarkomom.

Rezultati so pokazali, da je študija SEAL dosegla primarni cilj izboljšanja preživetja brez napredovanja bolezni (PFS): V primerjavi s placebom je zdravljenje z zdravilom Xpovio zmanjšalo tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 30 % (HR=0,70; p=0,023). Študija je bolnikom, ki so jemali placebo in so imeli objektivno napredovanje bolezni, omogočila prenos v skupino, ki je prejemala zdravilo Xpovio. V primerjavi s tistimi, ki so od začetka študije vstopili v skupino s placebom in nikoli niso bili prenešeni v skupino, ki je prejemala zdravilo Xpovio, ima mediana skupnega preživetja bolnikov, zdravljenih z zdravilom Xpovio, trend izboljšanja. V tej študiji je varnost zdravila Xpovio skladna s prejšnjimi kliničnimi študijami. V primerjavi s kliničnimi študijami za zdravljenje bolnikov z multiplo mielomom in difuzno velikim limfomom B-celic (DLBCL) je hematoloških in nalezljivih neželenih dogodkov manj.

Pozitivni ključni podatki zdravila Xpovio pri zdravljenju liposarkoma kažejo velik potencial obsega več trdnih tumorjev in predstavljajo pomemben napredek v razvoju in komercialnem potencialu zdravila Xpovio v onkologiji. Podrobni rezultati študije SEAL bodo ustno predstavljeni na letnem srečanju Društva za onkologijo connective Tissue (CTOS) 20. novembra 2020.

Na podlagi rezultatov študije SEAL namerava Karyopharm v prvem četrtletju leta 2021 v zda FDA predložiti novo vlogo za uporabo zdravila (NDA), pri tem pa zahteva odobritev zdravila Xpovio za zdravljenje bolnikov z dediferendiranim liposarkomom. Če je zdravilo Xpovio odobreno, bo prvo peroralno nehemoterapevtsko zdravilo za zdravljenje dediferenitetiranega liposarkoma. Spodbudni podatki iz raziskav SEAL zagotavljajo tudi dodatno teoretično podlago za izboljšanje kliničnega razvoja zdravila Xpovio pri drugih indikaciah trdnega tumorja, vključno z rakom endometrija, glioblastomom, pljučnim rakom in drugimi, ki trenutno imajo raka na kliničnih raziskavah.

Dr. Sharon Shacham, predsednica in glavna znanstvena častnica Karyopharma, je dejala: "Z vami smo z vami delili pomembne rezultate dela faze SEAL 3. To je prva faza 3 klinični podatki Xpovio v trdnih tumorskih indikacij. Pomembni rezultati študije SEAL Še posebej spodbudno je, ker je napredovali dedifererentiirani liposarkom zelo težko zdraviti raka. Ni vzpostavljenega standarda oskrbe, možnosti zdravljenja, ki so na voljo bolnikom, pa so omejene. Zdravilo Xpovio je lahko še posebej obetavno, ker predstavlja zdravljenje, ki je bilo predhodno zdravljeno. Prva peroralna terapija, ki je pokazala aktivnost pri bolnikih z liposarkomom. Veselimo se podrobnih rezultatov na prihajajočem letnem srečanju CTOS."

Xpovio je prvouvrščeni selektivni zaviralec jedrskega izvoza (SINE). Avgusta 2018 sta Deqi Pharmaceutical in Karyopharm Therapeutics dosegla strateško sodelovanje pri skupnem razvoju 4 inovativnih peroralnih zdravil, vključno s 3 antagonisti SINE XPO1 Xpovio (selineksor), eltaneksorja, verdineksorja in zaviralca dvojnega cilja PAK4 in NAMPT KPT -9274. Januarja 2019 je ATG-010 (Xpovio) na Kitajskem prejel klinično odobritev za zdravljenje retraktornega in relapsa multiplega mieloma. To zdravilo je tudi prvi selektivni zaviralec jedrskega izvoza, razvit na kitajskem trgu za več mielomov (SINE).

Zdravilna učinkovina zdravila Xpovio je selineksor, ki je pionirski, Oralno, selektivno inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) spoja, ki se veže za i inhibira protein nuklearnog izvoza XPO1 (znan i pod imenom CRM1), ima za posledicu tumorski supresorski protein u jedru Akumulacija, ki se ponovno potakne i pojači njihove funkcije supresorja tumora, kar vodi do selektivne apoptoze rakavih celica, a da ne znatno utiče na normalne celice.

V Združenih državah Amerike je FDA odobrila zdravilo Xpovio za 2 tumorski indikacija za zdravljenje petkratnega refraktornega multiplega mieloma (MM) in relapsnega ali refraktornega difuznega velikega limfoma B-celic (DLBCL), natančneje: ( 1) V kombinaciji z deksametazonom, Za relapse, a u preteklosti su dobile najmanj 4 terapije i retraktorne su na najmanj 2 inhibitora proteasoma (PI) , vsaj 2 imunosupresivna sredstva (IMiD) in monoklonsko protitelo PROTI CD38 Bolniki z ognjevom multiplega mieloma (RRMM). (2) Za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsom ali refraktornim DLBCL, ki so prejeli vsaj 2 sistemski terapiji, vključno z DLCBL, ki jih povzroča folikularni limfom (FL).

Omeniti je treba, da je Xpovio prvi in edini zaviralec jedrskega izvoza (SINE), ki ga je odobrila FDA. To zdravilo je tudi prvo odobreno zdravilo za novo tarčo mieloma (XPO1) od leta 2015. Poleg tega je zdravilo Xpovio trenutno edino peroralno zdravljenje z enim zdravilom, odobreno za zdravljenje relapsa ali refraktornega DLBCL.

Trenutno je Xpovio dopolnilno novo aplikacijo zdravila (sNDA) za drugo linijo zdravljenja več mielomov je pod pregledom s strani US FDA. Če je zdravilo Xpovio odobreno, bo zdravilo Xpovio pomembno dopolnilo modelu zdravljenja za bolnike z relapsom ali refraktornim MM. Trenutno, Karyopharm ocenjuje potencial selineksora za lecenje niza hematoloških malignih i čvrstih tumora u multiplom kliničkom pregledu sredine do late, vključno sa multiplom mielomom (MM), difuznim velikim B-celičnim limfomom (DLBCL), liposarkomom (SEAL) Research), rakom endometrija, rekurentnim glioblastomom.