Prvi konjugat z zdravilom Pepaxto, Ki se uporablja za trženje v EU: Zdravljenje multiplega mieloma!

Oncopeptipes AB je farmacevtsko podjetje, specializirano za ciljno zdravljenje za refraktorne bolezni krvi. Pred kratkim je družba sporočila, da je Evropski agenciji za zdravila (EMA) predložila vlogo za pogojno odobritev ciljnega zdravila proti raku Pepaxto (melfalan flufenamid, znan tudi kot melflufen), ki se uporablja za zdravljenje relapsa ali refraktorne bolezni. Multipla mielom (MM).

Februarja letos je Pepaxto prejel pospešeno odobritev od evropskega FDA za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsom ali refrakcijskim multiplo mielomom (MM) v kombinaciji z deksametazonom. Posebej gre za odraslega bolnika z relapsom ali refraktornim MM, ki je prejel vsaj 4 terapije in katerega bolezen je neučinkovita proti vsaj enemu zaviralcu proteasoma, enemu imunomodulatorju in enemu monoklonskemu protitelesu proti CD38. Vključena je bila v smernice nacionalne mreže za celovito klinično prakso na področju raka (NCCN) za več mielomov.

Še posebej je treba omeniti, da je Pepaxto (melflufen) prvi konjugat proti raku peptid-drog (PDC), ki ga je odobrila 1. Marca letos je bil Pepaxto vključen v smernice za klinično prakso nacionalne mreže za celovito raka (NCCN) za več mielomov. NCCN je zavezništvo 30 centrov za raka v ZDA. V zadnjih 25 letih je NCCN razvil obsežen nabor orodij za izboljšanje kakovosti oskrbe z rakom. Smernice NCCN za klinično prakso v onkologiji (smernice za NCCN®) dokumenti, ki temeljijo na dokazih, temeljijo na soglasju, da bi zagotovili, da bodo vsi bolniki prejeli preventivne, diagnostične, zdravljenje in podporne storitve, ki bodo najverjetneje vodile do najboljših rezultatov.

V Evropski uniji je v skladu z regulativnimi zahtevami EMA, če je zdravilo namenjeno zdravljenju ali preprečevanju hudo izčrpajoče ali življenjsko nevarne bolezni, upravičeno zaprositi za pogojno odobritev. Če je razmerje med koristmi in tveganjem proizvoda pozitivno, se lahko zagotovijo celoviti podatki, obstajajo znatne neusmiljene zdravstvene potrebe za zdravljenje bolezni, koristi javnega zdravja zagotovljenega izdelka pa odtehtajo tveganja, ki jih je povzročila potrebna dodatna podatkov, se lahko odobri pogojno odobreno.

Marty J Duvall, predsednik uprave onkopeptij, je dejal: "S Pepaxtovim seznamom v Združenih državah Amerike širimo svoj geografski odtis in smo vnaprej predložili pogojno prošnjo za seznam pepaxta v Evropi. Ta glavni mejnik označuje zavezanost naše organizacije, da bo z inovativno znanostjo prinesla upanje več bolnikom z mielomom po vsem svetu".

Andrea Passalacqua, generalna direktorka Oncopepties Europe, je dejala: "To je ključnega pomena in podpira razvoj namenske organizacije po vsej Evropi. Menimo, da lahko Pepaxto reši vse večje zdravstvene potrebe evropskih bolnikov z relapsom in refraktornim večkratnim mielomom. Za pomoč pri doseganju tega smo sprožili tudi program zgodnjega dostopa, ki bo upravičenim bolnikom zagotovil možnost uporabe zdravila Pepaxto pred morebitno odobritvijo trga."

Kemična struktura melflufena (vir slike: chemicalbook.com)

Pepaxto (melflufen) je vodilno zdravilo iz Oncopeptides 'lastniško peptid-drug konjugat (PDC) platformo. To je prvouvrščeni PDC, ki cilja na aminopeptidaze. Hitro dostavite tovor alkiliranega sredstva melfalana v tumorske celice. Zaradi visoke lipofilnosti lahko melflufen hitro absorbirajo mielomne celice. Ko bo v celici, konjugiranje peptida melflufena se izcedi z aminopeptidazo takoj, izpust hidrofilno alkilirajo sredstvo za obremenitev melfalana, in ujeti v celici, kar povzroča nadaljnji priliv in lizo melflufena, dokler celica Vsi zunanji melflufen je bil zaužit.

Melflufen se aktivira z aminopeptidaza, ki je prisotna v vseh človeških celicah, vendar je preveč navdušena pri številnih rakih, vključno z mielomom. Aminopeptidaza igra ključno vlogo pri popravilu DNK, razmnoževanju celic, programski smrti celic in angiogenezi tumorja. V in vitro poskusih je melflufen zaradi povečanja koncentracije alkilirajočega sredstva melfalana, ki se je hranil v celici, 50-krat večji od melfalana v mielomskih celicah in lahko hitro povzroči nepopravljivo škodo DNK v celicah mielomov, kar vodi do apoptoze. V predkliničnih študijah je melflufen pokazal citotoksične učinke na celice mielomov, odporne na različne druge terapije (vključno z alkiliranimi zdravili), v predkliničnih študijah pa se je izkazalo, da zavira tudi indukcijo popravila DAN in angiogenezo.

Odobritev pepaxta temelji na rezultatih ključne študije faze II HORIZON. V študiji so ocenili učinkovitost in varnost intravenskega melflufena v kombinaciji z deksametazonom pri zdravljenju odraslih bolnikov z relapsnim ali refraktornim multipli mielomom (MM), ki so prejemali več režimov zdravljenja in imajo slabo prognozo. V študijo je bilo vključenih skupaj 157 bolnikov, od katerih je bilo 97 ognjevitih na tri vrste zdravil, je prejelo najmanj 4 terapije, njihovo bolezen pa je prizadel vsaj en zaviralec proteasoma, en imunomodulator in en monomer proti CD38. Odrasli bolniki z relapsom ali refraktornim MM, ki se ne odzivajo na zdravljenje.

Rezultati so pokazali, da je bila med 97 bolniki skupna stopnja odziva (ORR) 23,7 %, mediano trajanje odziva (DOR) pa 4,2 meseca. Poleg tega je melflufen v kombinaciji z deksametazonom pokazal terapevtsko aktivnost pri bolnikih z ekstrameduliarno boleznijo (EMD, 41% od 97 bolnikov), ki je agresivna in odporna na zdravila z slabo prognozo.

Zaključek: Kombinacija melflufena in deksametazona bo zagotovila pomembno možnost zdravljenja odraslim bolnikom z relapsom ali refraktornim MM, ki jih je težko zdraviti in imajo slabo prognozo, vključno s tremi zdravili refraktornim mielomom in ekstrameduliarnimi boleznimi (EMD). )bolnik. V tej študiji je režim melflufen+deksametazona pokazal dolgotrajno remisijo in se podaljšal s podaljšanjem časa zdravljenja, kar kaže, da lahko bolniki koristijo dolgotrajno zdravljenje.