Prvi konjugat drog s protitelesi (ADC) za revmatoidni artritis (RA)! ABBV-3373 Dokazilo o konceptu faza II Raziskave so bile uspešne!

AbbVie je nedavno objavil nove podatke iz študije faze IIa (M16-560) ABBV-3373 pri zdravljenju odraslih z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (RA). ABBV-3373 je nov konjugat za zdravljenje protiteles (ADC), sestavljen iz protitelesa adalimumaba s faktorjem nekroze, faktorja nekroze in glukokortikoidnega receptorja (GRM). Novi podatki, ki so bili objavljeni tokrat, kažejo, da je ABBV-3373 učinkovito zmanjšal bolezensko aktivnost, hkrati pa ni pokazal sistemskih glukokortikoidnih učinkov.

Omeniti velja, da je to prvo poročilo o rezultatih novega ADC-ja pri zdravljenju RA. Popolni rezultati te študije faze IIa bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci in objavljeni v strokovno pregledni reviji.

ABBV-3373 je raziskovalni ADC, ki ga je razvila družba AbbVie. Z adalimumabom je povezan nov modulator glukokortikoidnih receptorjev (GRM). Neposredno dostavljeno v aktivirane imunske celice, ki izražajo membransko vezan faktor nekroze tumorja (TNF) za uravnavanje vnetnih poti, posredovanih s TNF. Ta ADC je zasnovan za natančno ciljanje aktiviranih imunskih celic, hkrati pa znatno zavira vnetja in zmanjša sistemske stranske učinke, povezane z glukokortikoidi. ABBV-3373 je raziskovalno zdravilo, ki ga regulativne agencije niso odobrile in ga trenutno preučujejo za zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA) in drugih imunsko posredovanih bolezni.

RA-revmatoidni artritis (vir slike: revmatologijaadvisor.com)

Študija M16-560 je faza 2a, večcentrična, randomizirana, dvojno slepa, dvojna simulacija, pozitivna študija z nadzorom zdravil pri zmernem do hudem revmatoidnem artritisu (RA) z nezadostnim odzivom na metotreksat (MTX) Izvaja se pri odraslih bolnikov in želi oceniti varnost, prenašanje, farmakokinetiko in učinkovitost zdravila ABBV-3373. V študiji so bolnike naključno določili v razmerju 2: 1 in prejeli ABBV-3373 (n=31, odmerek 100 mg, vsak drugi teden [EOW]) ali adalimumab (n=17, odmerek 80 mg, EOW) za zdravljenje 12 tednov.

V tej raziskavi z dobrim konceptom so za pridobitev zadostne statistične moči uporabljene Bayesove statistične metode z zgodovinskimi podatki. To je bilo doseženo z uporabo zgodovinskih podatkov adalimumaba za dopolnitev vnaprej določenih podatkov adalimumaba v preskušanju. , V primerjavi z ABBV-3373 za analizo primarne končne točke. Ti zgodovinski podatki so bili pridobljeni iz treh preskušanj adalimumaba v podobnem okolju zdravljenja. Primarna končna točka je bila sprememba 28 C-reaktivnega proteina (DAS28-CRP) od izhodiščnega pregleda do ocene bolezni v 12. tednu in dve statistični primerjavi sta bili predhodno določeni. Prva postavka primerja povprečne rezultate ABBV-3373 in pretekle podatke o adalimumabu, merilo uspešnosti pa je dvostranska p-vrednost ≤0,1. Druga postavka primerja ABBV-3373 s kombiniranimi podatki preskušanja in preteklimi podatki o adalimumabu (merilo uspeha: verjetnost> 95%).

Rezultati prve statistične primerjave so pokazali, da je v primerjavi z vnaprej določeno zgodovinsko povprečno vrednostjo adalimumaba (-2,13) ​​skupina zdravljenja z ABBV-3373 večjo razliko v spremembi DAS28-CRP od začetne do primarne končne točke 12. tedna ( -2,65, P=0,022). Druga statistična primerjava na podlagi Bayesove analize kaže, da je verjetnost, da je ABBV-3373 povezana z večjim izboljšanjem DAS28-CRP od izhodišča do 12. tedna v primerjavi z adalimumabom, ki združuje testne podatke in pretekle podatke, znašala 90%. Poleg tega je ocena ravni kortizola v serumu v 12 tednih zdravljenja pokazala, da ABBV-3373 ni pokazal sistemskih glukokortikoidnih učinkov.

V preskušanju je bila varnost ABBV-3373 na splošno podobna varnosti pri adalimumabu. Skupna stopnja pojavnosti neželenih učinkov (AE) pri ABBV-3373 je nižja od stopnje adalimumaba (oziroma: 35% [n=11] v primerjavi z 71% [n=12]). AE, ki so se pojavile pri ≥5% bolnikov, so bile okužbe sečil, pri čemer sta bila 2 dogodka v skupini ABBV-3373 in 1 dogodek v skupini z adalimumabom. 6% (n=1) skupine adalimumaba in 3% (n=1) skupine ABBV-3373 je prekinilo zdravljenje zaradi neželenih učinkov. V 12 tednih zdravljenja so imeli 4 bolniki (13% [n=4]) v skupini ABBV-3373 resne neželene učinke (SAE) in 0 bolnikov (0% [n

= 0]). V skupini ABBV-3373 sta bila 2 SAE (pljučnica in bolezen zgornjih dihal) ocenjena kot nepovezana s preskušanim zdravilom. Ena SAE je bila nekardiogena bolečina v prsih, ena SAE pa je poročala kot anafilaktični šok. Pacient je popolnoma okreval. Po daljšem jemanju pri bolnikih, ki so jih kasneje prejemali, niso poročali o nadaljnjih alergijskih pojavih.

Michael Severino, dr.med., Podpredsednik in predsednik AbbVie, je dejal:" Ta študija, ki dokazuje koncept, prikazuje klinično aktivnost platforme TNF-ADC in njen potencial za izboljšanje standarda oskrbe bolnikov z revmatoidnim artritisom. Na podlagi teh rezultatov bomo pospešili revmatoidne sklepe Razvoj platforme TNF-ADC v Yanzhongu in začeli klinične raziskave drugih imunsko posredovanih bolezni."