Roche objavlja nove podatke o zdravljenju z Risdiplam pri SMA pri dojenčkih, otrocih in odraslih za dve leti

Pred nekaj dnevi je Roche' s Genentech v ključnem preskušanju objavil pozitivne podatke o risdiplamih za 2–25 let bolnike z spinalno mišično atrofijo tipa 2 ali tipa 3 (SMA) SUNFISH 1. del. Rezultati raziskovalne analize učinkovitosti so pokazali, da je risdiplam po 24 mesecih zdravljenja znatno izboljšal motorično delovanje v primerjavi s podatki iz naravne anamneze. Poleg tega so predhodni podatki 12-mesečnega preskusa na draguljih v preskušanju različnih vrst bolnikov s SMA, starih od 6 mesecev do 60 let, ki so bili predhodno zdravljeni, pokazali, da je po zdravljenju z risdiplamo stopnja preživetja motoričnega nevrona (SMN) beljakovine hitro naraščajo in neprestano visoko.

SUNFISH je globalna študija (n=231) za otroke in odrasle s SMA, razdeljena na dva dela. Prvi del študije (n=51) je v glavnem določil odmerek, vključno s široko paleto pacientskih populacij, od nesposobnosti za sedenje do hoje, pacientov s skoliozo ali kontrakturo sklepov. Ta del analize raziskovalne učinkovitosti uporablja lestvico merjenja motornih funkcij (MFM) za oceno bolnikov' motorična funkcija.

Ponderirana analiza, ki je primerjala podatke s skupino zanesljivih primerjalcev naravne zgodovine, je pokazala, da so pri bolnikih, ki so prejemali risdiplam, v 24 mesecu opazili veliko skupno spremembo MFM od izhodiščne vrednosti (3,99 točke razlike [95% CI: 2,34, 5,65] p< 0,0001)="" .="" v="" primerjavi="" s="" placebom="" so="" imeli="" tudi="" bolniki,="" ki="" so="" se="" zdravili="" z="" risdiplami,="" znatno="" povečali="" skupno="" oceno="" mfm-32="" v="" primerjavi="" z="" izhodiščem="" (1,55="" točke="" povprečne="" razlike;="" p="0,0156)." že="" majhne="" spremembe="" motorične="" funkcije="" lahko="" pri="" bolnikih="" ustvarijo="" smiselne="" razlike;'="" vsakdanje="">

Rezultati so tudi pokazali, da se je po štirih tednih zdravljenja z risdiplamom raven beljakovin SMN v krvi bolnika&zvišala v povprečju dvakrat in je trajala vsaj 24 mesecev. Ti rezultati so skladni z rezultati 12-mesečnega preskušanja ambulantnih bolnikov v drugem delu predhodno poročane ključne študije SUNFISH.

Najpogostejši neželeni učinki v prvem delu študije SUNFISH so bili vročina (55%), kašelj (35%), bruhanje (33%), okužba zgornjih dihalnih poti (31%), prehlad (nazofaringitis, 24%) in vneto grlo (usta Vneto grlo, 22%). Med 51 bolniki, ki so prejemali risdiplam, je bil najpogostejši resni neželeni učinek pljučnica. Do danes ni nobenih varnostnih ugotovitev, povezanih z zdravljenjem, ki bi lahko privedle do umika zdravil.

Poleg tega je bil vpis v študijo JEWELFISH (n=174) zaključen za oceno varnosti in farmakodinamičnih podatkov risdiplama pri bolnikih s SMA, ki so bili predhodno zdravljeni. Med njimi je 76 bolnikov prejemalo zdravljenje z nusinersenom (SPINRAZA), 14 bolnikov je dobivalo zdravljenje z osemnogenom abeparvovec (Zolgensma), preostali pa 83 bolnikov. Po 12 mesecih zdravljenja z risdiplamom so opazili, da se je pri bolnikovem GG-39 zaviralni protein SMN povečal za dva faktorja od osnovne vrednosti (n=18).

V primerjavi z nezdravljenimi pacienti je zgodnja ocena varnosti pokazala stalno varnost. Najpogostejši neželeni učinki so bili okužba zgornjih dihal (13%), glavobol (12%), povišana telesna temperatura (8%), driska (8%), nazofaringitis (7%) in slabost (7%). Ni varnostnih ugotovitev, povezanih z zdravili, ki bi lahko privedle do umika iz preskusa JEWELFISH, skupne značilnosti neželenih učinkov pa so podobne bolnikom, ki v preskušanju z risdiplam niso prejeli ciljno usmerjene terapije s SMA.

SMA je podedovana, napredujoča živčno-mišična bolezen, ki lahko povzroči uničujoče zapravljanje mišic in zaplete, povezane z boleznijo. Je najpogostejši genetski vzrok smrti dojenčkov in ena najpogostejših redkih bolezni, ki prizadene približno enega od vsakih 11.000 dojenčkov. Bolniki s SMA tipa 1 običajno ne živijo več kot 2 leti, vendar lahko blagi bolniki tipa 2 in tipa 3 pridobijo daljši čas preživetja. Vendar je blaga oblika bolezni še vedno povezana z oslabljeno mobilnostjo, okužbami dihal in smrtjo.

Čeprav je na tem seznamu več terapij za SMA, je na tem področju še vedno ogromen trg, ki bi zadostil povpraševanju. Leta 2016 je svetovni&# 39 prvi odobril terapijo s SMA Spinraza dosegel skupni prihodek od prodaje v višini 2.097 milijard ameriških dolarjev v letu 2019, kar je 22-odstotno povečanje medletno in stroški zdravljenja v višini 750.000 USD na leto. Druga SMA terapija Zolgensma se je začela maja 2019, v prvih treh četrtletjih pa je prodala 361 milijonov ameriških dolarjev. Zdravilo Roche risdiplam je pridobilo pozitivne podatke pri zdravljenju bolnikov, ki so uporabljali ti dve terapiji, ali pa bo še povečalo prednosti risdiplama in njegove konkurenčnosti na trgu.