Peroralni antagonist receptorjev GnRH Rak prostate stadij III z vrhunskimi kliničnimi rezultati

Pred kratkim je Myovant Sciences objavila dodatne rezultate enkrat peroralnega peroralnega zdravila relugolix pri zdravljenju napredne študije raka prostate III stopnje HERO (NCT03085095). Ti podatki podaljšajo zgodnje ugotovitve študije HERO in potrjujejo, da relugolix izkazuje premočljivost pri več končnih točkah v primerjavi z leuprolidnim acetatom in ima manjše tveganje za večje neželene srčno-žilne dogodke (MACE). O rezultatih so leta 2020 poročali na ASCO in hkrati objavili v reviji New England Journal of Medicine (NEJM).

HERO je randomizirana, odprta oznaka, vzporedna skupina, večdržavna študija faze III, zasnovana za oceno varnosti in učinkovitosti relugolixa pri moških bolnikih z androgenom občutljivim napredovalim rakom prostate, ki potrebujejo vsaj eno leto neprekinjenega zdravljenja za odvzem androgena (ADT ) Seks. V študiji so bolnike naključno določili v razmerju 2: 1, prejeli so enkraten peroralni odmerek 360 mg relugolixa, ki mu je sledil dnevni peroralni odmerek 120 mg ali prejemali suspenzijo leuprolidecetata (enkrat na marec). .

Rezultati so pokazali, da je relugolix dosegel primarno končno točko in pokazal premoč leuprolidom acetatu pri 6 ključnih sekundarnih končnih točkah. Pri analizi primarne odzivnosti končnih točk je 96,7% bolnikov v skupini z zdravilom relugolix doseglo trajno zaviranje testosterona pri nivoju kastracije (GG lt; 50ng / dL) v 48 tednih zdravljenja v primerjavi z 88,8% v skupini z leuprolidnim acetatom.

Podrobni podatki o sekundarnih končnih točkah, ki so bili sproščeni tokrat, so pokazali, da so se po prenehanju zdravljenja pojavile pomembne razlike v hitrem in globokem zatiranju testosterona, odzivu PSA in obnovitvi testosterona. Delež bolnikov, ki so 4. dan zdravljenja v skupini z zdravilom Relugolix dosegli stopnjo kastracije, je znašal 56,0% in se je na 15. dan povečal na 98,7%. Skupina leuprolid acetata je imela 4. dan 0,0% in 15. dan 12,1%. Poleg tega je 78,4% moških v skupini z relugolixom 15. dan doseglo globoko supresijo testosterona pod 20 ng / dL v primerjavi z 1,0% v skupini z leuprolidnim acetatom. Višji odstotek bolnikov v skupini z zdravilom Relugolix je odziv PSA dosegel 15. dan (znižanje ravni PSA GG> 50%) in bil potrjen 29. dne (79,4% v primerjavi z 19,8%). Po 90 dneh prekinitve zdravljenja je 54% bolnikov v skupini z zdravilom relugolix doseglo normalno raven testosterona (≥280ng / dL) in povprečno raven testosterona 288,4ng / dL. Delež skupine leuprolid acetat je bil le 3%, povprečna raven testosterona pa 58,6%. Druga ključna sekundarna točka študije je obdobje preživetja brez kastracije, rezultati pa naj bi bili pričakovani v tretjem četrtletju tega leta.

Zaradi varnosti se je tveganje za MACE v skupini z zdravilom Relugolix zmanjšalo za 54% (2,9% v primerjavi s 6,2%; HR=0,46; 95% CI: 0,24-088).

Poleg tega se je med bolniki z anamnezo dogodkov MACE v skupini z relugolixom zmanjšalo tveganje za MACE za 80% (3,6% v primerjavi s 17,8%). V študiji HERO je imelo več kot 90% bolnikov vsaj en dejavnik tveganja za srčno-žilni sistem, vključno z dejavniki tveganja življenjskega sloga, kot sta kajenje in debelost, sočasne bolezni, kot sta sladkorna bolezen in hipertenzija, in predhodna anamneza MACE.

Kot smo že omenili, je bila pogostnost neželenih učinkov v študiji HERO primerljiva med skupino relugolix in leuprolid acetat (92,9% proti 93,5%). Najpogosteje poročani neželeni učinki, ki so se pojavili pri vsaj 10% moških v skupini z zdravilom Relugolix, so bili vročinski utripi, utrujenost, zaprtje, blaga do zmerna driska in bolečine v sklepih.

Pri bolnikih z rakom prostate je klinično pomembno znižanje ravni testosterona in hitrejše okrevanje testosterona po prenehanju zdravljenja, kar lahko izboljša kakovost življenja bolnikov. Obe ugotovitvi bosta pomembno vplivali na zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom prostate. Poleg tega so srčno-žilne bolezni vodilni vzrok smrti pri bolnikih z rakom prostate. V primerjavi s običajnimi agonističnimi zdravili GnRH ima oralno zdravljenje močan učinek in tudi zmanjšuje tveganje za srčno-žilne bolezni, kar bo velik dosežek za moške bolnike z napredovalim rakom prostate.

Na podlagi zgornjih rezultatov lahko relugolix postane pomembna nova možnost zdravljenja moških bolnikov z napredovalim rakom prostate in bo na novo opredelil klinično oskrbo bolnikov. Aprila letos je Myovant pri ameriški agenciji FDA predložil novo vlogo za zdravila (NDA). Če bo odobreno, bo relugolix prvo peroralno zdravilo za antagoniste receptorja za gonadotropin (GnRH), ki se uporablja za zdravljenje bolnikov z napredovalim rakom prostate.

Trenutno Myovant razvija relugolix kot eno samo tableto za zdravljenje napredovalega raka prostate (120 mg dnevno), prav tako razvija tableto spojine relugolix (relugolix 40 mg / estradiol 1,0 mg / 0,5 mg noretisterona acetata), ki se uporablja za zdravljenje maternice fibroidi in rak endometrija. Prejšnji mesec je podjetje poročalo o pozitivnih rezultatih prve klinične študije endometrioze faze III, poznejšo četrtletje pa naj bi objavili še drugo študijo faze III.