Evropska unija odobrila zdravilo Xeljanz (tofacitinib): zdravljenje dveh podvrst juvenilnega idiopatskega artritisa (JIA)!

Pfizer je pred kratkim objavil, da je Evropska komisija (ES) odobrila peroralni zaviralec JAK Xeljanz (tofacitinib) za uporabo pri otrocih in mladostnikih, starih ≥ 2 leti, ki se ne odzivajo na prejšnja antirevmatična zdravila, ki spreminjajo bolezen (DMARD). Aktivni poliartikularni juvenilni idiopatski artritis (pcJIA) in juvenilni psoriatični artritis (PsA). Odobritev vključuje dve dozirni obliki zdravila Xeljanz, ena je tableta, druga pa peroralna raztopina, ki se daje glede na telesno težo.

Omeniti velja, da je Xeljanz prvi in ​​edini zaviralec JAK, odobren za zdravljenje poliartikularne JIA in mladoletne psA v Evropi. Zdravilo je bilo odobreno za 4 indikacije v EU in je vse zaviralce JAK. Najpogostejši med njimi so: (1) odrasli bolniki z zmernim do hudim aktivnim revmatoidnim artritisom (RA); (2) Odrasli bolniki z aktivnim psoriatičnim artritisom (PsA); (3) zmerna do huda aktivnost Odrasli bolniki z ulceroznim kolitisom (UC); (3) Bolniki z aktivnim poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) in mladoletnim PsA, starim 2 leti in več.

Poleg tega je Evropska komisija (ES) odobrila tudi tablete zdravila Xeljanz s podaljšanim sproščanjem 11 mg enkrat na dan za zdravljenje odraslih bolnikov z aktivnim PSA, ki niso ustrezni ali prenašajo metotreksat (MTX) ali druge DMARD. To zdravljenje enkrat na dan je alternativa trenutno odobrenemu zdravljenju s PSA Xeljanz 5 mg dvakrat na dan.

V Združenih državah je bil Xeljanz odobren septembra 2020. Je prvi in ​​edini zaviralec JAK, odobren za zdravljenje pcJIA. Odobrenje vključuje dve dozirni obliki zdravila Xeljanz, eno je tableto, drugo pa peroralno. Raztopino dajemo glede na telesno maso.

Ana Paula Carvalho, regionalna predsednica Pfizerjevega mednarodno razvitega trga vnetja in imunologije, je dejala: »Mnogi bolniki s poliartikularnim juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) in juvenilnim psoriatičnim artritisom (PsA) med zdravljenjem potrebujejo injekcije. Ali infuzija, to je izziv za te otroke in njihove skrbnike. Ker Pfizer še naprej pospešuje znanstvene raziskave in razumevanje zdravila Xeljanz in drugih zdravil, smo v čast, da v Evropski uniji ponujamo te nove možnosti. Xeljanz je že na več lokacijah po vsem svetu Raziskave so bile izvedene v več kot 50 kliničnih preskušanjih v kliničnih projektih."

JIA je kronična vnetna bolezen neznane etiologije, opredeljena kot artritis, ki se začne pred 16. letom in traja vsaj 6 tednov. Poliartikularna JIA in mladoletna PsA sta podtipa JIA. Za večzglobni podtip JIA je značilen artritis 5 ali več sklepov, ki prizadene majhne sklepe rok in stopal ter velike sklepe, kot so kolena, boki in gležnji. Bolniki z mladoletnimi podtipi PsA imajo skupne simptome in luskaste kožne izpuščaje. Ocenjuje se, da JIA prizadene približno 60.000 otrok v Evropi.

PsA pri odraslih je kronična, imunsko posredovana vnetna bolezen, ki lahko vključuje vnetje okoliških sklepov, kite ali kože. PsA lahko vključuje različne simptome, kot so bolečine v sklepih in togost, otekanje prstov in/ali prstov ter zmanjšan obseg gibanja.

Odobritev indikacij pcJIA in juvenilnih PsA temelji na rezultatih ključne klinične študije 3. faze, izvedene pri bolnikih s pcJIA in drugimi podtipi JIA (vključno z juvenilno PsA). Študija je vključevala 2 obdobja zdravljenja: 18-tedensko odprto oznako, uvodno obdobje (vključno z 225 bolniki), čemur je sledilo 26-tedensko dvojno slepo, s placebom nadzorovano, randomizirano karenco (vključno s 173 bolniki) in skupni cikel 44 tednov. Študija je ocenila učinkovitost in varnost zdravila Xeljanz kot 5 mg tablete ali kot 1 mg/ml peroralno raztopino (peroralna raztopina za bolnike s telesno maso< 40="" kg)="" dvakrat="" na="" dan,="" pa="" tudi="" glede="" na="" bolnikove="" želje="">

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarni cilj: med bolniki, ki so dosegli remisijo JIA ACR30 ob koncu uvodnega obdobja, v 44. tednu, v primerjavi s skupino s placebom (55%, n/N=47/85), skupina Xeljanz (31 %, n/N=27/88) Delež bolnikov z izbruhi bolezni (akutnimi poslabšanji) je bil statistično značilno zmanjšan (p=0,0007). Učinkovitost mladoletnih bolnikov s podtipom PsA je enaka kot pri bolnikih s pcJIA. V tej študiji so bile izbruhi bolezni opredeljeni kot: po randomizaciji so se vsaj 3 od 6 spremenljivk v jedru JIA ACR poslabšale ≥30%, nobena od preostalih spremenljivk remisije jedra JIA pa se ni izboljšala ≥30%. Na splošno so vrste neželenih učinkov pri bolnikih s pcJIA in mladoletnih bolnikih s PSA skladne z znanimi varnostnimi značilnostmi zdravila Xeljanz.

Mehanizem delovanja tofacitiniba: zaviranje JAK (slika iz dokumenta PMID: 24883332)

Zdravilna učinkovina zdravila Xeljanz je tofacitinib, ki je peroralni zaviralec JAK, ki lahko selektivno inhibira JAK kinazo in blokira pot JAK/STAT, ki je pot transdukcije signala, ki jo stimulirajo citokini in sodeluje pri celični proliferaciji. , Diferenciacija, apoptoza in imunska regulacija ter številni drugi pomembni biološki procesi.