Forxiga (Dapagliflozin) AstraZeneca je odobrila Japonska: prvi zaviralec SGLT2 za zdravljenje kronične ledvične bolezni!

AstraZeneca je nedavno objavila, da je japonsko ministrstvo za zdravje, delo in socialno varstvo (MHLW) odobrilo zdravilo Forxiga (dapagliflozin), zaviralec natrijevega glukoznega kotransporterja 2 (SGLT2) za zdravljenje kronične ledvične bolezni (CKD) Odrasli bolniki, ne glede na to, ali imajo sladkorno bolezen tipa 2 (T2D). V začetku tega leta je MHLW podelilo kvalifikacijo prednostnega pregleda Forxige. Ta odobritev pomeni velik premik pri zdravljenju več kot 13 milijonov bolnikov s kronično ledvično boleznijo na Japonskem.

V ZDA in Evropski uniji je bilo zdravilo Forxiga konec aprila letos in v začetku avgusta letos odobreno za zdravljenje odraslih bolnikov s kronično ledvično boleznijo, ne glede na to, ali imajo T2D. Regulativni pregledi v nekaterih drugih državah po svetu so v teku.

Omeniti velja, da je Farxiga/Forxiga prvi zaviralec SGLT2, odobren za zdravljenje bolnikov s kronično ledvično boleznijo (bodisi s T2D ali ne), ki označuje najpomembnejši napredek pri zdravljenju kronične ledvične odpovedi v več kot 20 letih in lahko spremeni zdravljenje bolnikov s kronično ledvično boleznijo. Paradigma. Rezultati brez primere iz preskušanja faze 3 DAPA-CKD kažejo, da lahko Farxiga/Forxiga znatno upočasni upad ledvične funkcije pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo in zmanjša tveganje smrti.

Na Kitajskem je bilo zdravilo Forxiga odobreno za dve indikaciji: (1) odobreno marca 2017 kot pomoč pri nadzoru prehrane in krepitvi vadbe za izboljšanje nadzora krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s T2D; (2) Odobreno februarja 2021 Uporablja se za odrasle bolnike s srčnim popuščanjem (HFrEF) z zmanjšanim iztisnim deležem (z ali brez T2D) za zmanjšanje tveganja za smrt zaradi CV in hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja.

KKB je resna progresivna bolezen, ki se kaže z zmanjšanjem delovanja ledvic, ki je pogosto povezana s povečanim tveganjem za bolezni srca ali možgansko kapjo ali potrebo po dializi ali presaditvi ledvic. KDB prizadene skoraj 840 milijonov ljudi po vsem svetu. Vendar je stopnja diagnoze KKB še vedno zelo nizka, saj kar 90% bolnikov ne ve, da imajo to bolezen. Ocenjuje se, da bo do leta 2040 kronična ledvična bolezen postala peti vodilni vzrok smrti na svetu.

Ta odobritev temelji na rezultatih naprednega preskusa faze 3 DAPA-CKD. Podatki kažejo, da v kombinaciji s standardnim zdravljenjem (zaviralci angiotenzinske konvertaze ali zaviralci receptorjev angiotenzina) zdravljenje z zdravilom Forxiga poslabša delovanje ledvic in končno odpoved ledvic (ESKD) v primerjavi s placebom. smrt se je zmanjšala brez primere. V primerjavi s placebom tudi zdravilo Forxiga znatno zmanjša tveganje smrti zaradi katerega koli vzroka. V tem preskušanju sta varnost in prenašanje zdravila Forxiga skladni z znano varnostjo zdravila.

Rezultati kliničnih podatkov DAPA-CKD (slika iz dokumenta PMID: 32970396)

DAPA-CKD je mednarodno, večcentrično, randomizirano, dvojno slepo preskušanje, namenjeno ocenjevanju učinkov zdravila Forxiga 10 mg in placeba v kombinaciji s standardno oskrbo na ledvično prognozo in srčno-žilno smrt pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje). ). Študija je bila izvedena v 21 državah in je vključevala skupaj 4245 bolnikov s KKB stopnje 2-4 in povečanim izločanjem beljakovin v urinu s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni, da so enkrat na dan prejemali zdravilo Forxiga ali placebo in prejemali standardno oskrbo. Primarni sestavljeni cilj je poslabšanje delovanja ledvic ali tveganje smrti pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo (ne glede na to, ali imajo sladkorno bolezen tipa 2 ali ne) (opredeljeno kot stalno zniževanje ocenjene stopnje glomerularne filtracije [eGFR] za ≥ 50%, razvoj končne ledvične bolezni [ESKD], sestavljena končna točka srčno-žilnega [CV] ali ledvična smrt). Sekundarni cilji vključujejo: čas do prvega pojava sestavljenega ledvičnega dogodka (znižanje eGFR, ki traja ≥ 50%, ESKD, ledvična smrt), smrt zaradi CV ali hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja (hHF) in smrt zaradi vseh vzrokov.

Podatki kažejo, da ima zdravilo Forxiga statistično pomemben in klinično pomemben učinek na primarno sestavljeno končno točko: pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo 2. stopnje in povečanim izločanjem beljakovin v urinu (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje) na podlagi kombinirane standardne oskrbe in V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, se je relativno tveganje poslabšanja delovanja ledvic in bolezni srca in ožilja (KV) ali ledvic v skupini, zdravljeni z zdravilom Forxiga, znatno zmanjšalo za 39% (p< 0,0001)="" in="" absolutno="" zmanjšanje="" tveganja="" (arr)="" je="" bilo="" 5,3%.="" rezultati="" so="" dosledni="" pri="" bolnikih="" s="" sladkorno="" boleznijo="" tipa="" 2="" in="" brez="">

Poleg tega je študija dosegla vse sekundarne cilje, vključno s 31-odstotnim zmanjšanjem smrtnosti zaradi vseh vzrokov v skupini z zdravilom Forxiga v primerjavi s skupino s placebom (ARR=2,1%, p=0,0035). V tej študiji sta varnost in prenašanje zdravila Forxiga skladni z znano varnostjo zdravila. V študiji je bilo v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, manj resnih neželenih učinkov v skupini Forxiga (29,5% oziroma 33,9%). V skupini z zdravilom Forxiga niso poročali o diabetični ketoacidozi, v skupini s placebom pa sta bila 2 bolnika.

Glede na rezultate te študije je Forxiga prvo zdravilo, ki je znatno podaljšalo preživetje v preskušanju ledvične prognoze pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo s sladkorno boleznijo tipa 2 in brez nje.