US FDA odobrila Vivet/Pfizer VTX-801 Fast Track kvalifikacija: zdravljenje Wilsonove bolezni

Pfizer in Vivet Therapeutics, podjetje za biotehnologijo v klinični fazi, sta pred kratkim objavila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila Vivetovo gensko terapijo VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) za zdravljenje Wilsonove bolezni (WD). ). Pred tem je ameriška FDA in EU EMA odobrila VTX-801 oznako za zdravila sirote (ODD). WD, znana tudi kot hepatolentikularna degeneracija, je avtosomno recesivna motnja presnove bakra. Bolezen je redka genetska bolezen, ki zmanjšuje sposobnost jeter in drugih tkiv, da uravnavajo raven bakra. Lahko povzroči hudo okvaro jeter, nevrološke simptome in potencialno smrt.

Namen hitre kvalifikacije (FTD) je pospešiti razvoj zdravil in hiter pregled resnih bolezni, da bi odpravili resne neizpolnjene zdravstvene potrebe na ključnih področjih. Pridobivanje hitrih kvalifikacij za zdravila v razvoju pomeni, da lahko farmacevtska podjetja pogosteje sodelujejo s FDA v fazi raziskav in razvoja. Po predložitvi vloge za trženje so primerni za pospešeno odobritev in prednostni pregled, če izpolnjujejo ustrezne standarde. Poleg tega so upravičeni tudi do tekočega pregleda.

VTX-801 je nova vrsta raziskovalne genske terapije, ki bo ocenjena v preskušanju faze 1/2 GATEWAY (NCT04537377) za določitev varnosti, prenašanja in farmakološke aktivnosti ene intravenske infuzije za zdravljenje odraslih z Wilsonovo boleznijo. Pfizer sodeluje z družbo Vivet pri zagotavljanju VTX-801 za klinična preskušanja faze 1/2.

Seng Cheng, višji podpredsednik in glavni znanstveni direktor Pfizerjevega oddelka za raziskave redkih bolezni, je dejal: "Odločitev FDA, da podeli status VTX-801 Fast Track, poudarja nujno potrebo po novih možnostih zdravljenja za obravnavo te uničujoče bolezni. Bolezen je lahko usodna. Z veseljem sodelujemo z Vivetom pri tem pomembnem razvojnem projektu. Verjamemo, da bo v primeru uspeha pomembno vplival na življenje bolnikov z Wilsonovo boleznijo."

Michael Schilsky, glavni raziskovalec na Medicinski fakulteti Univerze Yale, je dejal:" V čast nam je sodelovati v tem pomembnem kliničnem preskušanju. Če je VTX-801 uspešno razvit, lahko postane resnično inovativno zdravilo, ki si lahko opomore po eni intravenski injekciji. Presnova bakra obravnava pomembne nezadovoljene zdravstvene potrebe bolnikov z Wilsonovo boleznijo."

Wilsonova bolezen (WD) je redka genetska bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu, ki kodira protein ATP7B, kar zmanjšuje sposobnost jeter in drugih tkiv, da uravnavajo raven bakra, kar vodi do hudih poškodb jeter, nevroloških simptomov in potencialne smrti . KF obroč (Kayser-Fleischerjev obroč, in sicer roženični pigmentni obroč) je najpomembnejša značilnost Wilsonove bolezni, ki jo opazimo pri 95-98% bolnikov, od katerih je večina binokularnih.

VTX-801 je nova vrsta raziskovalnega vektorja genske terapije, ki temelji na rekombinantnem virusu, povezanem z adeno (rAAV). Njegov namen je zagotoviti miniaturiziran protein, kodiran s transgenom ATP7B. Dokazano je, da ta funkcionalna beljakovina obnavlja homeostazo bakra in obrača patologijo jeter ter zmanjšuje kopičenje bakra v možganih pri modelu miši Wilsonove bolezni. Serotip rAAV VTX-801 je bil izbran na podlagi njegove nagnjenosti k transdukciji človeških hepatocitov.

Preskus GATEWAY (NCT04537377) je multicentrično, ne randomizirano, odprto klinično preskušanje faze 1/2, namenjeno oceni varnosti ene same intravenske infuzije VTX-801 pri odraslih z Wilsonovo boleznijo pred in po prekinitvi zdravljenja z WD v ozadju. , Prenosljivost in farmakološka aktivnost.

Preskus bo potekal v šestih vodilnih kliničnih centrih v ZDA in Evropi, predvidoma pa bo vpisanih do 16 odraslih bolnikov z Wilsonovo boleznijo. Pacient bo sodeloval v obdobju opazovanja pred odmerkom in prejel profilaktično shemo steroidov. Primarni cilj študije je oceniti varnost in prenašanje VTX-801 po enkratni intravenski infuziji 52 tednov. Druge končne točke vključujejo spremembe biomarkerjev, povezanih z boleznijo, vključno z aktivnostjo prostega bakra v serumu in serumskim ceruloplazminom ter radioaktivnostjo Spremembe parametrov, povezanih z bakrom, in stanja anketirancev VTX-801.