Evropska unija odobri analog natrijevega peptida C tipa Voxzogo (vosoritid): lahko odpravi osnovni vzrok bolezni!

BioMarin Pharmaceuticals je pred kratkim objavil, da je Evropska komisija (ES) odobrila Voxzogo (vosoritid), injekcijo analoga natriuretičnega peptida tipa C (CNP) enkrat na dan za zdravljenje otrok od 2. leta do zaprtih rastnih plošč Ahondroplazija (ahondroplazija) . Rastlinska plošča se zapre po puberteti, ko dosežemo končno višino odrasle osebe. Ahondroplazija je najpogostejša nesorazmerno nizka rast pri ljudeh. Trenutno ameriški urad za prehrano in zdravila (FDA) pregleduje tudi vosoritid, ciljni datum zakona o provizijah za uporabnike zdravil na recept (PDUFA) pa je 20. november 2021. Prej je bil vosoritid odobren za označevanje zdravila sirote (ODD) za zdravljenje ahondroplazije pri ZDA in Evropsko unijo.

Omeniti velja, da je Voxzogo prvo zdravilo, odobreno v Evropi za zdravljenje ahondroplazije. Zdravilo lahko zdravi temeljni vzrok bolezni, predstavlja velik medicinski preboj in ima lahko pomemben vpliv na življenje bolnikov.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila Voxzogo je vosoritid, ki je modificiran natriuretični peptid tipa C (CNP), ki spodbuja nastanek endohondralne kosti s signali, ki znižujejo receptor 3 rastnega faktorja za fibroblast 3 (FGFR3), in s tem neposredno usmerja razvoj hrustanca Notranja patofiziologija pomanjkanja.

Odobritev EU temelji na podatkih iz projekta kliničnega razvoja vosoritidov, vključno z rezultati randomizirane, dvojno slepe, s placebom kontrolirane študije 3. faze. Rezultati te študije faze 3 so dodatno podprti z dolgoročnimi podatki o varnosti in učinkovitosti tekoče odprte razširitvene študije faze 2, ki kažejo, da: prejemanje zdravljenja z vosoritidom v 5-letnem (60-mesečnem) obdobju opazovanja z trenutni podatki Pri otrocih z ahondroplazijo je stopnja rasti še naprej višja od izhodiščne ravni pacienta in višja od pričakovane letne stopnje rasti za nezdravljene otroke z ahondroplazijo. Poleg tega je kostna starost normalno napredovala in ni bilo opaziti pospeševanja kostne starosti, kar kaže, da vosoritid ni skrajšal celotnega trajanja rastne faze.

Paket podatkov vključuje tudi rezultate randomizirane dvojno slepe študije faze 2, ki se izvaja pri dojenčkih in majhnih otrocih, obsežne podatke o farmakokinetiki in biomarkerjih ter predhodne podatke o rasti bolnikov v starostni skupini od 2 do 5 let. Podatki bolnikov v študiji SENTINEL so pokazali, da pri bolnikih, starih od 2 do 5 let, po 2 letih zdravljenja z vosoritidom pozitiven učinek na rast. Poleg tega paket podatkov vključuje tudi 3 faze razširjenih raziskav in obsežne naravoslovne podatke.

Mehanizem delovanja vosoritida

Ahondroplazija je najpogostejša nesorazmerno nizka rast pri ljudeh. Zanj je značilna upočasnjena endohondralna okostenelost, kar vodi v nesorazmerno kratkost in strukturne motnje dolgih kosti, hrbtenice, obraza in lobanjske osnove. To stanje povzročajo mutacije v genu receptorja 3 za rastni faktor fibroblastov (FGFR3), ki je negativen regulator rasti kosti.

Poleg nesorazmerno nizke rasti se lahko pri bolnikih z ahondroplazijo pojavijo resni zdravstveni zapleti, vključno s stiskanjem foramena, apnejo v spanju, pokrčenimi nogami, hipoplazijo obraza, stalnimi nihanji spodnjega dela hrbta, hrbtenično stenozo in ponavljajočimi se ušesi. Oddelek za okužbe. Nekateri od teh zapletov lahko povzročijo potrebo po invazivni operaciji, na primer dekompresijo hrbtenjače in poravnavanje upognjenih nog. Poleg tega so študije pokazale, da se stopnja umrljivosti povečuje za vsako starostno skupino.

Več kot 80% staršev otrok z ahondroplazijo je srednje rasti, bolezen pa povzročajo spontane genetske mutacije. Globalna incidenca ahondroplazije je približno ena na 25.000 živorojenih otrok.

Vosoritid je analog natriuretičnega peptida tipa C (CNP), pridobljen iz naravnih človeških peptidov, in je učinkovit stimulator endohondralne okostenelosti. Naravni človeški peptid je pozitiven regulator rasti kosti. Vosoritid se veže na specifične receptorje in sproži znotrajcelične signale, ki zavirajo prekomerno aktivno pot FGFR3.

Trenutno se ocenjuje vosoritid pri otrocih, katerih rastna plošča je še&odprta &, običajno otroci mlajši od 18 let, ti bolniki pa predstavljajo približno 25% bolnikov z ahondroplazijo. V ZDA, Evropi, Latinski Ameriki, na Bližnjem vzhodu in v večini azijsko-pacifiške regije trenutno ni regulativne odobritve za zdravila za zdravljenje ahondroplazije.