Kombinacija Merck / Eisai Keytruda + Lenvima pri zdravljenju 7 različnih vrst tumorjev je pokazala svojo učinkovitost

Merck& Co in njegov partner Eisai sta nedavno objavila nove podatke iz dveh preskušanj kliničnih projektov LEAP (LEnvatinib in Pembrolizumab) na virtualni konferenci Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2020. V teh dveh preskušanjih se ocenjuje Merckova terapija proti PD-1 Keytruda (pembrolizumab) v kombinaciji z Eisaijevim peroralnim zaviralcem tirozin kinaze več receptorjev Lenvima (lenvatinib) za zdravljenje več vrst raka.

Rezultati kažejo, da je kombinirana terapija Keytruda + Lenvima pokazala učinkovitost pri 7 vrstah tumorjev: (1) V preskušanju faze 2 LEAP-004 je kombinirano zdravljenje prej prejemalo anti-PD-1 / PD-L1 za neresektabilno ali Objektivna stopnja odziva (ORR) bolnikov z metastatskim melanomom je bila 21,4%. (2) V preskušanju faze 2 LEAP-005 so trojno negativni rak dojke (TNBC), rak jajčnikov, rak želodca, kolorektalni rak (visoka nestabilnost mikro-satelitov [non-MSI-H] / narobe pri bolnikih z normalnim popravilom [ pMMR]), multiformni glioblastom (GBM) in holangiokarcinom (BTC), ORR kombinacije Keytruda + Lenvima je 9,7-32,3% (95% IZ: 2,0-51,4%).

Doslej so kombinacijo Keytruda + Lenvima preučevali pri 13 različnih vrstah tumorjev in pokazali močno učinkovitost pri številnih vrstah tumorjev. Prva serija podatkov iz dveh kliničnih preskušanj projekta LEAP, napovedana na tem srečanju, nadalje podpira terapevtski potencial kombinacije.

—— Preskus faze 2 LEAP-004 (NCT03776136): izveden pri bolnikih z neresektabilnim ali napredovalim melanomom, ki so pred tem prejemali terapijo proti PD-1 / PD-L1 za zdravljenje neopazljivega ali napredovalega melanoma, ki je napredoval v 12 tednih od 10. junija 2020 Skupaj je bilo istega dne vključenih in zdravljenih 103 bolnikov.

Podatki so pokazali, da je bilo: mediana 12-mesečnega spremljanja, stopnja objektivnega odziva (ORR) kombiniranega zdravljenja z zdravilom Keytruda {{2}} 21,4% (95% IZ: 13,9–30,5), stopnja popolnega odziva (CR ) je bila 1,9% (n = 2), stopnja delnega odziva (PR) pa 19,4% (n = 20). V celotni študijski populaciji je bilo povprečno trajanje odziva (DOR) 6,3 meseca (razpon: 2,1+ do 11,1+), 72,6% (95% IZ: 46,2-87,6) odzivov pa je trajalo ≥6 mesecev. Mediana PFS je bila 4,2 meseca (razpon: 3,5-6,3), 73,8% bolnikov je imelo napredovanje bolezni ali smrt, 9-mesečna stopnja PFS pa 26,2% (95% IZ: 17,4-35,9). Mediana celotnega preživetja (OS) je bila 13,9 meseca (razpon: 10,8 -ne doseženo), umrlo pa je 44,7% bolnikov. Devetmesečna stopnja OS je bila 65,4% (95% IZ: 55,2-73,8).

Raziskovalna analiza je pokazala, da je bila med 29 bolniki, ki so prej prejemali kombinacijo terapije proti PD-1 / L1 in terapiji proti CTLA-4, ORR 31,0% (95% IZ: 15,3-50,8), CR pa 3,4. % (N=1), PR je bil 27,6% (n=8), stopnja obvladovanja bolezni (DCR) pa 62,1% (95% IZ: 55,0-74,2).

Neželeni dogodki, povezani z zdravljenjem (TRAE), so povzročili, da je 7,8% bolnikov prekinilo zdravljenje z zdravilom Keytruda in / ali Lenvima. Pri vsaj 30% študije so bili najpogostejši TRAE katerega koli razreda hipertenzija (56,3%), driska (35,9%), slabost (34,0%), hipotiroidizem (33,0%) in izguba apetita (31,1%). .

—— Preskus 2. faze LEAP-005 (NCT03797326): Ocenjena učinkovitost in varnost kombinacije Keytruda + Lenvima pri bolnikih z različnimi naprednimi solidnimi tumorji, ki so že bili zdravljeni. Kohorta vključuje: TNBC, rak jajčnikov, rak želodca, kolorektalni rak (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. Od 10. aprila 2020 je bilo skupno vključenih in zdravljenih 187 bolnikov. Mediani čas spremljanja 6 vrst tumorskih bolnikov je bil 8,6 meseca (razpon: 1,9-13,1). Rezultati učinkovitosti so naslednji.

Pri vsaj 20% preiskovane populacije so bili najpogostejši TAS katerega koli razreda hipertenzija (39,0%), utrujenost (29,4%), driska (26,7%), izguba apetita (25,1%), hipotiroidizem (27,8%), in slabost (21,9%). Ta študija je v teku in bo razširjena na približno 100 bolnikov v vsaki kohorti.

Kombinirana terapija Keytruda + Lenvima je del strateškega sodelovanja med Merckom in Eisai Oncology. Marca 2018 sta obe strani podpisali sporazum o sodelovanju v skupni vrednosti 5,8 milijarde ameriških dolarjev za razvoj enega zdravila Lenvima in kombinacije s Keytrudo za zdravljenje različnih vrst tumorjev.

Lenvima je peroralni zaviralec tirozin kinaze z več receptorji (RTK) z novim načinom vezave. Poleg zaviranja drugih pro-angiogenih in onkogenih signalnih poti, povezanih z tumorsko angiogenezo, napredovanjem tumorja in tumorsko imunsko modifikacijo, lahko RTK (vključno z receptorji PDGFRα, KIT in RET poleg receptorjev rastnega faktorja iz trombocitov (PDGF), tudi selektivno). zavirajo delovanje žilnih endotelijskih rastnih faktorjev (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) in receptorjev za rast fibroblastnega rastnega faktorja (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinazne aktivnosti.

Keytruda je tumorska imunoterapija proti PD-1, ki pomaga pri odkrivanju in boju proti tumorskim celicam z izboljšanjem sposobnosti človeškega imunskega sistema. Keytruda je humanizirano monoklonsko protitelo, ki blokira interakcijo med PD-1 in njegovimi ligandi PD-L1 in PD-L2, s čimer aktivira limfocite T, ki lahko vplivajo na tumorske celice in zdrave celice.