Spectrumova naslednja generacija laboratorija TKI Zai Lab oddaja klinično vlogo za repotrektinib na Kitajskem

Po uradni spletni strani CDE je Zai Lab 21. septembra predložil novo klinično prijavo zdravil za kapsule Repotrectinib na Kitajskem, ki jo je CDE sprejel. Ta širokospektralni zaviralec tirozin kinaze nove generacije (TKI) je začel klinična preskušanja na Kitajskem. Raziskovalna zgodovina centra.

Nezadovoljene klinične potrebe

Študije so pokazale, da je fuzija ALK / ROS1 / NTRK1 / 2/3 patogeni genski gen za številne tumorje. Pri napredovalnih bolnikih z NSCLC na Kitajskem&je delež karcinogeneze, ki jo povzroča prerazporeditev ROS1, približno 3%, medtem ko je pri obsežnih bolnikih s solidnim tumorjem na Kitajskem&39 približno 0,5-1%.

Od julija 2020 na trgu Kitajske obstajajo tri zdravila, usmerjena v ALK / ROS1 / NTRK, od katerih je bilo za zdravljenje bolnikov z napredovalim ROS1 pozitivnim pljučnim rakom odobreno le eno ciljno zdravljenje, Pfizerjev krizotinib. Čeprav ima zdravilo določen učinek, je večina bolnikov sčasoma pridobila odpornost na zdravila in domače klinične potrebe tega področja zdravljenja še niso izpolnjene.

Inhibitor tirozin kinaze nove generacije širokega spektra

Repotrectinib je nova generacija peroralnih večciljnih zaviralcev tirozin kinaze (TKI), ki jo je razvila družba Turning Point Therapeutics in je lahko učinkovito usmerjena na ROS1, NTRK, ALK pozitivne bolnike in za tiste, ki niso uporabljali TKI ali so uporabljali TKI terapevtski potencial in gre za novo generacijo natančne tumorske terapije, usmerjene v gene za voznike raka.

V začetku julija sta Zai Lab in Turning Point Therapeutics dosegla ekskluzivni licenčni sporazum za pridobitev Repotrectiniba v gotovini v višini 25 milijonov ameriških dolarjev in morebitna plačila na osnovi razvoja, registracije in prodaje do 151 milijonov ameriških dolarjev. Ekskluzivne pravice do razvoja in komercializacije na Veliki Kitajski (celinska Kitajska, Hongkong, Makao in Tajvan).

Predhodni podatki o uporabi zdravila Repotrectinib kažejo na dobro učinkovitost in varnost, pričakovano pa naj bi postalo standardno zdravljenje za široko spektralno novo generacijo zaviralcev tirozin kinaze.

Klinična študija Trident-1 za odrasle

Do zdaj je Repotrectinib po vsem svetu registriral dve klinični preskušanji.

Klinično preskušanje TRIDENT-1 se je začelo februarja 2017 in načrtuje zaposlitev 450 odraslih oseb, ki vključujejo 11 držav in regij. Ti bolniki so odrasli bolniki z napredovalimi solidnimi malignimi boleznimi, ki so pozitivni na fuzijo genov ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ali NTRK3. Indikacije so lokalno napredovali solidni tumorji in metastatski solidni tumorji. Dokončana naj bi bila decembra 2022. Faza 1 bo raziskala toksičnost povečanja odmerka, največji dovoljeni odmerek, biološko učinkovit odmerek in priporočeni odmerek faze 2. Faza 2 bo določila stopnjo splošnega odziva primarne klinične končne točke (ORR) in trajanje odziva sekundarne klinične končne točke (DOR), odzivni čas (TTR), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) in splošno stopnjo preživetja zdravila Repotrectinib v vsaki razširjeni kohorti. OS) in stopnja klinične koristi (CBR).

Od 22. julija 2019 so klinični podatki I. faze študije TRIDENT-1 pokazali, da je učinkovitost repotrektiniba pri bolnikih z ROS1 pozitivnim napredovalim NSCLC, ki prej niso bili zdravljeni s TKI, skupna stopnja odziva (ORR) 91% , mediana odziva pa se nadaljuje Čas (DOR) je 23,1 meseca, mediana preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) je 24,6 meseca in bolnik dobro prenaša. To novo zdravilo v razvoju lahko postane izdelek najboljšega razreda.

Po uvedbi zdravila Repotrectinib bo Zai Lab odgovoren za promocijo kliničnih raziskav TRIDENT-1 v 2. fazi na Kitajskem. Po sprejetju te klinične prijave s strani CDE se pričakuje, da bo Zai Lab v prihodnosti vodil TRIDENT na več lokacijah na Kitajskem. -1 klinična študija, registrirana v fazi II.

Klinična preskušanja za otroke / mladino

Poleg kliničnega preskušanja TRIDENT-1 je Repotrectinib po vsem svetu izvedel še eno klinično preskušanje (NCT04094610), ki naj bi se uporabljalo za fuzijsko pozitivne lokalno napredovale solidne tumorje genov ALK, ROS1, NTRK1-3, metastatske solidne tumorje, limfome in originalni Otroci in mladi bolniki s primarnimi tumorji centralnega živčnega sistema.

Preskušanje se je začelo marca 2020, celotno preskušanje pa naj bi se končalo do konca leta 2023. V 1. fazi bodo ocenili varnost in prenašanje različnih ravni odmerkov retiniba za otroke in mlade z napredovalimi ali metastatskimi malignimi boleznimi ter dali največji dovoljeni odmerek (MTD) ali največji dani odmerek (MAD) in odmerek faze 2, ki ga priporočajo pediatriji. Faza 2 bo raziskala protitumorsko aktivnost zdravila proti otrokom.