Takeda je naslednja generacija zaviralec ALK Alunbrig Je odobril Japonska

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) je nedavno sporočila, da japonsko ministrstvo za zdravje, Rad i dobrobit (MHLW) je odobrio ciljani anti-rak alunbrig (brigatinib, 30mg, 90mg, tablete) za prvolinijsko i drugo-line terapiju za terapiju neosjecivog, Pacijenti s naprednim ali rekurentnim anaplastičnim limfom kinaza fuzijskim genom pozitivnim (ALK+) karcinomom ne-malih celičnih pljuča (NSCLC).

Ta odobritev temelji predvsem na rezultatih študije Japonske faze 2 (J-ALTA) Brigatinib-2001 (J-ALTA) in študije AP26113-13-301 (ALTA-1L) globalne faze 3. Prejšnja študija je bila izvedena na Japonskem in je vključevala 72 bolnikov z neosnovljivim napredovalim ali relapsnim ALK+NSCLC, ki so napredovali po prejemu zdravljenja z zaviralcem ALK tirozin kinaze (TKI); v slednji študiji so se osredotočili na prejšnje bolnike z napredovalim ali ponavljajočim se ALK+NSCLC, ki niso prejemali zdravljenja z zdravilom ALK-TKI.

Makoto Nishio, glavni preiskovalec kliničnega preskušanja J-ALTA in zdravnik torakološke onkologije na Inštitutu za raziskave raka bolnišnice Japonske fundacije za raziskave raka, je dejal: "Čeprav je diagnoza, odkrivanje in zdravljenje ALK+NSCLC pomembno napredovala, glede na edinstvene potrebe je učinkovito zdravljenje zaviralcev ALK še vedno izziv. Zdravilo Alunbrig se je izkazalo za močnega zaviralca mutacij gena ALK, tudi pri bolnikih z možganskimi metastazami. Zdravilo je odobreno na Japonskem, ki je težko za novo diagnozo in zdravljenje. Spolni bolniki, pozitivni na ALK, so pomemben mejnik."

Christopher Arendt, vodja Takedinega onkološkega oddelka, je dejal: "Kot zaviralec ALK naslednje generacije ima Alunbrig obsežne klinične dokaze, ki ga podpirajo. Izkazalo se je, da je učinkovito pri bolnikih z ALK+NSCLC, ki so prejemali prvo vrstično in drugo vrsto zdravljenja, vključno z učinkovitostjo za bolnike z možganskimi metastazami. Z japonsko odobritvijo verjamemo, da bo v NSCLC, ki so jih povzročile genske mutacije voznika ALK, imelo koristi od tega ciljanega zdravljenja več bolnikov."

Globalno je rak pljuč eden izmed vodilnih vzrokov za rakave smrti. Ocenjuje se, da vsako leto 1,8 milijona ljudi z diagnozo pljučnega raka. NSCLC je najpogostejši tip pljučnega raka, ki predstavlja približno 85 % vseh primerov pljučnega raka. ALK je druga terapevtska tarča, ki jo najdemo v NSCLC, in obstaja pri približno 3%-5% bolnikov z NSCLC, zlasti pri mladih adenokarcinomih, ki ne kadijo. Gen ALK pri teh bolnikih se je pogosto zlil z drugimi geni za proizvodnjo ALK fuzijskih beljakovin. Ta mutacija lahko povzroči rast tumorja.

Xalkori je prvo ciljno usmerjeno zdravilo ALK na svetu, ki ga je razvil Pfizer. Seznam tega zdravila je zelo spremenil klinično zdravljenje bolnikov z napredovalo ALK+NSCLC, vendar poslabšanje bolezni je pogosto neizogibno. Ko se tumor ne odziva na zdravilo Xalkori, imajo bolniki redko načrt zdravljenja.

Zdravilna učinkovina zdravila Alunbrig je brigatinib, ki je močan, selektiven zaviralec tirozin kinaze naslednje generacije (TKI), ki lahko cilja na molekularne spremembe ALK in zavira rast tumorja. Brigatinib je odkril Ariad Pharmaceuticals. Takeda je ariado pridobil februarja 2017 za 5,2 milijarde DOLARJEV.

Do zdaj je bilo zdravilo Alunbrig odobreno v več kot 30 državah, vključno z Združenimi državami in Evropsko unijo: kot monoterapijo se uporablja za zdravljenje odraslih z ALK+ naprednim NSCLC, ki prej niso bili zdravljeni z zaviralci ALK. Poleg tega je zdravilo Alunbrig odobreno tudi v več kot 50 državah: uporablja se za zdravljenje odraslih bolnikov z ALK+ metastatskim NSCLC, ki so predhodno prejemali krizotinib (crizotinib, blagovna znamka: Xalkori, Pfizerjev izdelek), vendar so se poslabšali ali ne morejo prenašati crizotiniba.

Odobritev Alunbrig-jeve indikacijske prve linije za enkratno zdravljenje temelji na rezultatih študije faze III ALTA 1L. Študijo so izvedli pri 275 bolnikih z lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC ALK+ z lokalno napredovalim ali metastatskim NSCLC, ki predhodno niso bili zdravljeni z zaviralci ALK, ter primerjali učinkovitost in varnost zdravila Alunbrig in Xalkori za prvo linijo zdravljenja. Mediana starosti skupine Alunbrig in skupine Xalkori sta bili 58 let oziroma 60 let. Delež bolnikov z možganskimi metastazami na izhodišču je bil 29% oziroma 30 %. Delež bolnikov, ki so predhodno prejemali kemoterapijo za napredovalo ali metastatsko bolezen, je bil 26. %, 27%. Glavni kazalnik učinkovitosti študije je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), ki ga je ocenil slepi neodvisni odbor za pregled (BIRC). Drugi kazalniki za opazovanje učinkovitosti vključujejo: skupno stopnjo odziva, ocenjeno v skladu z ocenjevalnimi merili za učinkovitost trdnih tumorjev (RECIST v1.1) ( ORR) in intrakranialne ORR.

Po več kot dveh letih spremljanja so rezultati študije ALTA 1L pokazali, da je Alunbrig boljši od zdravila Xalkori in ima pomembno anti-tumorsko aktivnost, zlasti pri bolnikih z možganskimi metastazami. Posebni podatki kažejo, da so v skladu z oceno BICR Alunbrig je, po več od 2 g. spremljanja: (1) U celoj populaciji u študiji (populaciji s namerom da se leči [ITT]), Alunbrig udubljiv preživetja u primerjavi s Xalkorijem (medijan PFS) : 24 meseca u primerjavi s 11,0 meseci), snižio je za 51% (HR=0,49); pri bolnikih z izhodiščno možgansko metastazami je zdravilo Alunbrig v primerjavi z zdravilom Xalkori znatno zmanjšalo tveganje za napredovanje intrakranialne bolezni ali smrt za 69 % ( HR= 0,31). (2) V primerjavi z zdravilom Xalkori je zdravilo Alunbrig izboljšalo skupno stopnjo odziva pri celotni populaciji v študiji (74 %[95 %CI:66–81] v primerjavi s 62 %[95%CI:53-70]); Pri bolnikih z metastazami v možganih se je zdravilo Alunbrig v primerjavi z zdravilom Xalkori (78%[95%CI:52-94] v primerjavi z 26%[95%CI:10-48]) bistveno izboljšalo.