Seattle Genetics' HER2 Targeted TKI Perral Drug Tukysa Was Approved by THE EU!

Seattle Genetics (Seagen) je nedavno sporočil, da je Evropska komisija (ES) odobrila ciljno zdravilo proti raku Tukysa (tucatinib), v kombinaciji s trastuzumabom in kapecitabinom, za zdravljenje HER2, ki je prej prejelo vsaj dva režima proti HER2. Odrasli bolniki s pozitivno lokalno napredovalim ali metastatskim rakom dojk.

Tukysa je peroralni zaviralec tirozin kinaz male molekule (TKI), ki cilja na HER2, beljakovino, ki spodbuja rast rakavih celic. Ta odobritev velja za vse države članice Evropske unije ter Norveško, Lihtenštajn, Islandijo in Severno Irsko. V Združenih državah Amerike je FDA aprila 2020 odobrila zdravilo Tukysa za zdravljenje bolnikov z napredovalim ali metastatskim her2 pozitivnim rakom dojk, ki jih ni mogoče kirurško odstraniti, in ki so prej prejeli enega ali več režimov proti HER2 za metastatsko bolezen, vključno z razvojem možganov. Bolniki, ki so se premestili. Poleg tega je bila Tukysa odobrena tudi v Kanadi, Švici, Singapurju in Avstraliji.

Odobritev EU je velik napredek za evropske bolnike. Prvič bodo prejeli odobreno zdravilo, ki je potrjeno, da je učinkovito pri bolnikih z metastatskim rakom dojke, pozitivnimi na HER2, ki so napredovali po prejemu dveh standardnih režimov proti HER2. Zagotovite koristi za preživetje. V ključnem preskušanju HER2CLIMB je v primerjavi z zdravljenjem s trastuzumabom + kapecitabinom zdravilo Tukysa + trastuzumab + shema zdravljenja s kapecitabinom izboljšalo splošno preživetje (OS) in preživetje bolnikov brez napredovanja bolezni (PFS), vključno z bolniki z aktivnimi, nezdravljivimi ali napredovalimi možganskimi metastazami, katerih potrebe so očitno neupoštene.

Dr. Clay Siegall, direktor Seagena, je dejal: "Kombinirana terapija Tukysa je pomembno zdravljenje za bolnike z HER2-pozitivnim metastatskim rakom dojke (z metastazami možganov ali brez njih). Splošno preživetje bolnikov je bilo znatno podaljšano. Veseli smo, da je bila Tukysa zdaj odobrena v Evropi, in veselimo se, da bo Tukysa čim prej zagotovila bolnikom."

Ta odobritev temelji na podatkih iz ključnega kliničnega preskušanja HER2CLIMB. To je randomizirano (2:1), dvojno slepo, s placebom nadzorovano, pozitivno nadzorovano preskušanje pri bolnikih z lokalno napredovalim neresektabilnim ali metastatskim her2-pozitivnim rakom dojk, ki je kombiniralo tucatinib s trastuzumabom in ogljikovi hidrati Kombinirani režim pecitabina so primerjali s kombiniranim režimom trastuzumaba in kapecitabina. Bolniki, vključeni v preskušanje, so predhodno prejemali zdravljenje s trastuzumabom, pertuzumabom in T-DM1 (ado-trastuzumab emtanzin) in 48 % bolnikov je imelo možganske metastaze, ko so bili vključeni v študijo.

Rezultati so pokazali, da je preskušanje doseglo primarno končno točko preživetja brez napredovanja bolezni (PFS): v primerjavi z režimom trastuzumaba + kapecitabina, Tucatinib + trastuzumab + režim kapecitabina je pokazala bolju učinkovitost , Risk of disease progression or death was significantly reduced by 46% (median PFS: 7,8 months vs 5,6 months; HR=0,54 [95%CI: 0,42-0,71], p<0.00001). in="" the="" interim="" analysis,="" the="" trial="" also="" reached="" two="" key="" secondary="" endpoints.="" compared="" with="" the="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group,="" the="" overall="" survival="" (os)="" of="" the="" tucatinib="" +="" trastuzumab="" +="" capecitabine="" treatment="" group="" improved="" (median="" os:="" 21.9="" months="" vs="" 17.4="" month),="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 34%="" (hr="0.66" [95%ci:="" 0.50-0.88],="" p="0.0048)," and="" the="" objective="" remission="" rate="" was="" nearly="" doubled="" (orr:="" 40.6%="" vs="" 22.8%).="" for="" patients="" with="" brain="" metastases="" at="" baseline,="" compared="" with="" the="" trastuzumab+capecitabine="" regimen,="" the="" tucatinib+trastuzumab+capecitabine="" regimen="" also="" showed="" superior="" pfs="" data="" (median="" pfs:="" 7.6="" month="" vs.="" 5.4="" months),="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 52%="" (hr="0.48[95%CI:0.34-0.69],"><>

V tem preskušanju je varnost tukatiniba v kombinaciji s trastuzumabom in kapecitabinom dobra. Najpogostejši neželeni učinki v skupini, ki je zdravili tukatinib, so vključevali drisko, rdečico palmoplantarnega sensa (PPE), slabost, utrujenost in bruhanje. V primerjavi z kontrolno skupino so neželeni dogodki stopnje 3 ali več v skupini, ki je zdravili tukatinib, vključevali drisko (12,9 % v primerjavi z 8,6 %), Pojašnjena aspartat aminotransferasa (AST) (4,5% u primerjavi s 0,5%), alanin aminotransferasa (ALT) ) Povečana (5,4% u primerjavi s 0,5%) bilirubina (0,7 % v primerjavi z 2,5 %). Preventivno antidiarrheal medicine ni potrebno. Neželeni učinki, ki so privedli do prekinitve zdravljenja, so bili občasni v skupini s tukatinibom in kontrolni skupini (5,7 % oziroma 3,0 %).

HER2 je receptor rastnega faktorja, ki je preveč ekspresiven pri različnih rakih, vključno z rakom dojke, kolorktalnim rakom in rakom želodca. HER2 posojuje rast celic, razlikovanje in preživetje. Pri raku dojk je približno 15-20% HER2 pozitivnih. V primerjavi z HER2-negativnim rakom dojk je her2-pozitivni rak dojk bolj agresiven in lažji za relaps. Do 50% bolnikov z metastatskim her2 pozitivnim rakom dojk razvije možganske metastaze skozi čas.

Zdravilna učinkovina zdravila Tukysa je tucatinib, ki je peroralni biološko učinkovit zaviralec tirozin kinaze (TKI), ki je zelo seleciven za HER2 in nima očitnega zaviralnega učinka na EGFR. Zaviranje EGFR je povezano s pomembno toksičnostjo, vključno s kožnim izpuščajem in drisko. Tucatinib je pokazal terapevtsko aktivnost kot eno samo zdravilo, kombinirano kemoterapijo in druga ciljno usmerjena zdravila HER2 (kot je trastuzumab). Klinične študije o kombinaciji tukatiniba so pokazale sistemsko in protimožgansko metastazo. Pred tem je FDA odobrila imenovanje zdravila sirote za zdravljenje bolnikov z rakom dojk z metastazami v možganih.

Poleg preskušanja HER2CLIMB, Seattle Genetics izvaja še eno klinično preskušanje FAZE III, HER2CLIMB-02, za oceno kombinacije tucatiniba in T-DM1 in T-DM1 sheme za zdravljenje lokalno napredovalega neosečljivega ali metastatskega her2 pozitivnega raka dojk. Poleg tega podjetje izvaja tudi klinično preskušanje ALPEER faze II za oceno tukatiniba v kombinaciji s trastuzumabom pri zdravljenju her2-pozitivnega, RAS divjega tipa, metastatskega ali neresektljivega kolorektalnega raka.