Johnson & Johnson Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateron acetat) Faza 3 Klinični uspeh!

Janssen Pharmaceuticals, hčerinska družba družbe Johnson & Johnson (JNJ), je pred kratkim napovedala Erleado (apalutamid) v kombinaciji z Zytigo (abirateron acetat) za zdravljenje raka prostate v Ameriškem društvu za klinično onkološko zdravljenje raka urogenitalnega raka (ASCO-GU 2021), ki je potekal 11. februarja 2021. Rezultati študije ACIS.

Podatki so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: pri bolnikih z rakom prostate, odpornim na metastatsko kastracijo (mCRPC), ki predhodno niso prejemali kemoterapije (naivna kemoterapija) in so prejemali zdravljenje z arogenskim pomanjkanjem (ADT), v primerjavi s placebom + U primerjavi s terapijom Zytiga+prednizonom (kontrolna skupina), skupina za terapiju Erleada+Zytiga+prednizon (kombinirana skupina) znatno je izboljšala preživetje radiološkog napredovanja (rPFS) i zmanjšala je za 31%.

ACIS je randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija faze 3, opravljena pri 982 bolnikih, ki so prejemali ADT in bolnike s kemoterapijo naivno mCRPC. V študiji so bili ti bolniki naključno dodeljeni za prejemanje sheme erleada+Zytiga+prednizon (kombinirana skupina) ali placebo+Zytiga+prednizon (kontrolna skupina). Primarna končna točka študije je preživetje brez radiološkega napredovanja (rPFS), sekundarne končne točke pa vključujejo splošno preživetje (OS), čas za začetek dolgotrajnih opioidov, čas za začetek citotoksična kemoterapija in čas napredovanja bolečine.

Predhodna analiza učinkovitosti je pokazala, da je bila mediana rPFS kombinirane skupine v primerjavi s kontrolno skupino podaljšana za 6 mesecev (22,6 v primerjavi s 16,6 meseca; HR=0,69[95%IZ:0,58-0,83]; P<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Celotna populacija študij ACIS je heterogena glede na odpornost in označevalce občutljivosti androgenih receptorjev (AR). Podatki iz vnaprej določene analize kažejo, da so lahko bolniki z visceralno metastazo, PAM50 testom tipa lumena in aktivnostjo AR povprečne ali visoke (molekularne značilnosti občutljivosti hormonov) iz erleada+Zytiga+preny Klinične koristi kombiniranega zdravljenja z borom so pokazale rezultate rPFS in OS v teh podskupinah bolnikov.

Varnostna analiza je skladna s prejšnjimi raziskavami zdravila Erleada in niso opazili novih varnostnih signalov. 63,3 % kombinirane skupine in 56,2 % kontrolne skupine je imelo neželene dogodke (ČAJ), ki so se pojavili med zdravljenjem stopnje 3/4. ČAJI stopnje 3/4, ki so se pogosteje pojavili v skupini s kombinacijo, kontrolna skupina pa je vključevala utrujenost (4,7 % v primerjavi s 3,9 %), hipertenzijo (20,6 % v primerjavi z 12,5 %), pada (3,3% nasas 0,6%), i osip (4,5% nasm 0,4%), srčne bolezni (9% nasas 5,7%), prelomi i osteoporoza (4,1% nasamo 1,4%), i napadaji (0,2% nass 0%). Glede na oceno funkcije zdravljenja raka in prostate (FACT-P Skupaj) je kakovost življenja kombinirane skupine in skupine za zdravljenje primerljiva.

Dana Rathkopf, glavna raziskovalka študije ACIS in medicinski onkolog v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, je dejala: "Podatki iz študije ACIS kažejo, da je pri zdravljenju bolnikov z metastatsko kastracijo odporno prostato (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Je bilo znatno povečanje rPFS v skupini za zdravljenje borove kombinacije. V tej študiji si vpogledi v razlike v koristih specifičnih podskupin bolnikov kombiniranega zdravljenja zaslužijo nadaljnjo oceno."

Craig Tendler, dr. med., podpredsednik onkologije Late Development and Global Medical Affairs, Janssen Research and Development, je dejal: "Rezultati študije ACIS kažejo potencialno vlogo kombinirane terapije pri bolnikih z mCRPC in poudarjajo bolnike z rakom prostate, zlasti tiste z nizkimi ar tumorji. Zdravstvene potrebe bolnikov še vedno niso izpolnjene. Ker smo zavezani k napredku v znanosti in zdravljenju raka prostate, bodo te ugotovitve pomagale našemu raziskovalnemu delu pri razvoju novih metod in možnosti kombiniranega zdravljenja za izboljšanje prognoze teh bolnikov. "

Zytiga (abirateron acetat) je peroralno zdravilo, ki se pretvori v abirateron v telesu, ki je zaviralec biozinteze androgena, ki blokira proizvodnjo androgena, posredovanega s CYP17, v testisih, nadležnicah in tkivih tumorja prostate. Androgeni lahko spodbujajo rast celic raka prostate. Zdravilo Zytiga sta aprila 2011 odobrila 1. Poleg tega je EC novembra 2017 odobrila zdravilo Zytiga in FDA februarja 2018 za zdravljenje bolnikov z visoko tveganim metastatskim rakom prostate (mCSPC), občutljivim na metastatsko kastracijo. Odkar je bila prvič odobrena leta 2011, je bilo zdravilo odobreno v več kot 100 državah po vsem svetu, več kot 500.000 bolnikov pa je bilo zdravljenih z zdravilom Zytiga po vsem svetu.

Na Kitajskem so zdravilo Zytiga (abirateron acetat) odobrili v 2015 in 2018 in se uporabljali v kombinaciji s prednizonom ali prednizolonom za zdravljenje: (1) metastatsko odpornega raka prostate (mCRPC); (2) novo diagnosticirani visoko tvegani metastatski endokrini endokrini rak prostate (mHSPC), vključno z ne prejemanjem endokrinega zdravljenja ali endokrinim zdravljenjem največ 3 mesece.

Erleada (apalutamid) je nova generacija zaviralcev androgenih receptorjev (AR), ki lahko pomagajo blokirati aktivnost moških hormonov (kot je testosteron hormon) in zavlačevati napredovanje bolezni. V Združenih državah Amerike je FDA februarja 2018 prvič odobrila zdravilo Erleada za zdravljenje odraslih bolnikov z ne metastatsko odpornim rakom prostate (nmCRPC) z visokim tveganjem za metastazo. To odobritev naredi Erleada prvo zdravilo na svetu za zdravljenje nmCRPC. Septembra 2019 je FDA odobrila novo indikacijo za zdravilo Erleada za zdravljenje bolnikov z rakom prostate, občutljivim na metastatsko kastracijo (mCSPC).

Na Kitajskem je zdravilo Erleada (apalutamid) septembra 2019 prejelo pospešeno odobritev za zdravljenje ne metastatsko odpornega raka prostate (nmCRPC) z visokim tveganjem za metastazo, avgusta 2020 pa je bilo odobreno za zdravljenje metastatske bolezni Odrasli bolniki z rakom na endokrini terapiji občutljivi na prostato (mHSPC). Omeniti je treba, da sta ti dve indikacije odobreni prednostni pregled kvalifikacij.