Tagrisso (osimertinib) Adjuvantno zdravljenje EGFRm NSCLC: Zmanjšajte tveganje za ponovitev osrednjega živčevja/smrt za 82%!

AstraZeneca je pred kratkim objavila pozitivne rezultate raziskovalne analize ciljno usmerjenega zdravila proti raku Tagrisso (osimertinib) Iii. faze ADAURA na virtualni konferenci Evropskega društva za medicinsko onkologijo (ESMO) 2020. Podatki kažejo, da se pri bolnikih z zgodnjim stadijom (faza IB/II/IIIA) mutacijo receptorjev epidermalnih rastnih faktorjev (EGFRm) nedrobnoceličnega pljučnega raka (NSCLC), ki so bili deležni kurativne popolne resekcije tumorja, zdravilo Tagrisso uporablja kot pooperativno adjuvantno zdravljenje za prikaz preživetja brez bolezni centra Živčni sistem (CNS). Ti podatki krepijo dokazano klinično učinkovitost zdravila Tagrisso pri zdravljenju metastaz CNS.

Čeprav se lahko do 30 % bolnikov z NSCLC diagnosticira v dovolj zgodnji fazi in ima možnost, da se podvržejo kurativni operaciji, je ponovitev bolezni še vedno pogosta pri bolnikih z zgodnjim pljučnim rakom. Ko se tumor razširi na možgane, je ponovitev CNS pogost zaplet EGFRm-NSCLC, in prognoza teh bolnikov je še posebej slabo.

Predhodno navedena analiza, objavljena na srečanju, je pokazala, da so imeli bolniki, ki so prejemali zdravilo Tagrisso adjuvans, v primerjavi s placebom manj ponovitev ali smrti (11 % v primerjavi s 46 %). Med bolniki s ponavljanjem raka je 38 % bolnikov, zdravljenih z zdravilom Tagrisso, imelo metastatsko ponovitev, 61 % bolnikov, zdravljenih s placebom, pa je imelo metastatsko ponovitev. Poleg tega je tagrisso pokazal, da je zmanjšal tveganje za ponovitev ali smrt CNS za 82 % (HR=0,18; 95 %CI: 0,10-0,33, p<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Posmrtna analiza je pokazala, da je bila pri bolnikih, ki niso doživeli drugih vrst ponovitev, ocenjena verjetnost ponovitve možganskih bolezni pri 18 mesecih pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Tagrisso,<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

V tej študiji sta varnost in prenašanje zdravila Tagrisso v skladu s prejšnjimi preskušanjih metastatskega EGFRm NSCLC. Po oceni raziskovalcev je imelo 10 % bolnikov v skupini, ki je prejemala tagrisso, neželene dogodke stopnje 3 ali več, v primerjavi s 3 % v skupini, ki je prejemala placebo.

Omeniti je treba, da je preskušanje ADAURA prvo globalno klinično preskušanje, ki je ocenilo statistično pomembne in klinično pomembne koristi zaviralca EGFR pri adjuvansnem zdravljenju pljučnega raka. Rezultati so prvič dokazali, da lahko zaviralec EGFR spremeni napredovanje zgodnjega pljučnega raka EGFR-mutanta in bolnikom zagotovi upanje na zdravljenje.

Dr. Masahiro Tsuboi, glavni raziskovalec študije ADAURA, je dejal: "Čas je, da spremenite koncept zaključka zdravljenja po operaciji zgodnjega EGFR-mutant pljučnega raka, saj je stopnja ponovitve še vedno visoka, tudi po adjuvantno kemoterapijo. Ti novi podatki kažejo, da tagrisso Nizka stopnja ponavljanja za postoperativno adjuvantno zdravljenje, zlasti v možganih, skupaj s pomembnimi koristmi preživetja brez bolezni, ti podatki jasno kažejo, da lahko Tagrisso bolnikom zagotovi več časa preživetja brez tumorja."

José Baselga, izvršni podpredsednik onkoloških raziskav in razvoja pri AstraZeneci, je dejal: "Ko se rak pljuč razširi na možgane, so rezultati običajno uničujoči. Zdaj vidimo, da tagrisso lahko prečka krvno-možgansko pregrado, pomembno vpliva na napredek zdravljenja metastatskega možganskega tkivo Učinkovitost se širi. Ti prepričljivi novi podatki kažejo, da lahko Tagrisso prepreči možganske metastaze pri bolnikih z zgodnjimi boleznimi, in nadalje dokazuje, da je to zdravilo prava sprememba za bolnike z rakom pljuč EGFRm. Tagrisso mora biti adjuvantno zdravljenje Standard je kot zdravljenje bolnikov z metastatsko boleznijo po vsem svetu."

Pljučni rak je uničujoča bolezen. Čeprav se lahko do 30 % bolnikov z NSCLC diagnosticirati dovolj zgodaj in imajo možnost, da se podvržejo kurativni kirurški resekciji, je ponovitev bolezni zelo pogosta v zgodnji fazi bolezni. Skoraj polovica bolnikov, diagnosticiranih v fazi IB, se bo več kot tri četrtine bolnikov, diagnosticiranih v fazi IIIA, v 5 letih relapsirali.

Tagrisso je peroralni zaviralec majhne molekule tretji predstavnik EGFR-TKI, ki so ga odobrile številne države po vsem svetu (vključno z Združenimi državami, Japonsko, Kitajsko in Evropsko unijo): (1) Prvo linijo Zdravljenje lokalno naprednih ali metastatskih bolnikov z EGFRm NSCLC; (2) drugo vrsto zdravljenja lokalno napredovalih ali metastatskih bolnikov z mutacijo EGFR T790M.

Trenutno zdravilo Tagrisso ni odobreno za adjuvantno zdravljenje v nobeni državi. Julija letos je EGFRm NSCLC bolnikom iz EGFRm NSCLC tagrisso odobrila označbo prebojnih zdravil (BTD) za zgodnje zdravljenje (IB/II/IIIA), ki so bili po operaciji na kurativni popolni tumorski resekciji kot adjuvantno zdravljenje. Ta BTD temelji na rezultatih učinkovitosti študije faze III ADAURA brez primere. Podatki kažejo, da v zgodnji (fazi IB/II/IIIA) bolniki z EGFRm-NSCLC, ki so bili v popolni tumorski resekciji, uporaba zdravila Tagrisso v adjuvansnem postoperativnem zdravljenju bistveno podaljša preživetje brez bolezni (DFS) in zmanjšuje tveganje za ponovitev bolezni ali smrt občutno zmanjšano za 83 %.

V skladu z rezultati študije ADAURA AstraZeneca že napreduje načrt za predložitev regulativne vloge za adjuvantno zdravljenje EGFRm NSCLC v zdravilu Tagrisso. Trenutno je AstraZeneca tudi napreduje Tagrisso druge raziskave, vključno z: zdravljenje lokalno napredne neresektabilne bolezni (študija LAURA), kombinirana kemoterapija za zdravljenje metastatske bolezni (FLAURA2), v kombinaciji z morebitnimi novimi zdravili za reševanje odpornosti EGFR TKI ( savannah raziskave, orchard raziskave).