Gradnja dvojnega KRAS zaviralca Kombinirana terapija Boehringer Ingelheim In Mirati Reach Sodelovanje

Boehringer Ingelheim in Mirati Therapeutics so objavili, da sta dosegla klinično sodelovanje za oceno pan-KRAS inhibitorja boehringerja Ingelheima BI17019 63 u kombinaciji sa Miratijevim KRAS G12C selektivnim inhibitorom MRTX849 za terapiju KRAS G12C nosača Učinkovitost pacijenta sa mutantnim čvrstim tumorom. To sodelovanje bo preučilo potencial te kombinacije, da bi zagotovili učinkovitejši in trpežejši odziv za bolnike z pljučnim in kolorktalnim rakom, ki imajo trenutno omejene možnosti zdravljenja.

MRTX849, ki ga je razvil Mirati, je specifični zaviralec mutanta KRAS G12C. S kovalentno vezavo na mutant KRAS G12C zaklene mutant KRAS G12C v neaktivno stanje in s tem zavira dejavnost KRAS. MRTX849 se ocenjuje v kliničnih preskušanjih faze 1/2 za zdravljenje bolnikov s KRAS G12C pozitivnimi naprednejšimi trdnim tumorji.

Boehringer Ingelheim's BI1701963 je nova vrsta peroralne majhne molekule, ki se na katalitično regijo SOS1 prilega, da bi preprečila interakcijo z neaktivnim stanjem KRAS in hkrati blokirala povratne informacije, ki jih je zagnala SOS1. S tem se zmanjša nastanek aktivacijskih držav KRAS, s čimer se zavira vloga signalne poti MAPK pri rakih, odvisnih od KRAS. Z selektivno zaviranjem SOS1 lahko aktivnost različnih KRAS mutantov blokira ne glede na vrsto MUTACIJE KRAS (pan-KRAS inhibicija).

Predklinični podatki kažejo, da lahko kombinacija zaviralca KRAS G12C in zaviralca pan-KRAS BI1701963 poveča aktivnost proti tumorju na podlagi dopolnilnega mehanizma teh ciljno usmerjenih tumorskih zdravil. BI1701963 lahko naredi več KRAS G12C mutantov v neaktivnem stanju tako, da prestavi ravnotežje KRAS iz aktiviranega stanja v inaktivirano stanje in spodbuja njihovo vezavo s kovalentnimi zaviralci KRAS G12C.