Uspešna faza II Proof-of-concept Študija GlaxoSmithKline's First In Class AIDS Drug

Pred kratkim je družba ViiV Healthcare, hčerinska družba družbe GSK, objavila, da je GSK3640254 pridobila pozitivne podatke v študiji dokazov o konceptu faze IIa, ki kaže na dobro razmerje med odmerkom in protivirusnim učinkom zdravila. Med njimi so skupine odmerkov 140mg in 200mg znatno zmanjšale obremenitev HIV-1 RNK v plazmi. znesek. Podrobni podatki bodo objavljeni na virtualni konferenci o retrovirusih in oportunističnih okužbah (CROI 2021) leta 2021.

GSK3640254 je zaviralec zorjenja virusa HIV-1. To je razred protiretrovirusnih zdravil, namenjenih kasnejši fazi življenjskega cikla virusa HIV-1. Lahko blokira proces replikacije HIV-1 z zaviranjem aktivnosti ključnih encimov v tej fazi. To vodi v nastanek nemrtvih delcev virusa. Ker se mehanizem delovanja razlikuje od drugih trenutno razpoložljivih protiretrovirusnih zdravil, lahko GSK3640254 zagotovi nove možnosti zdravljenja za posameznike, ki so odporni na druge proti HIV-1 terapije.

Študija faze IIa je sprejela prilagodljivo zasnovo in vključevala dve fazi za oceno protivirusne aktivnosti, varnosti in prenašanja GSK3640254 enkrat na dan pri 34 nezdravljenem odraslih bolnikih, okuženih s HIV-1. V prvi fazi so preiskovanci prejemali GSK3640254 10mg, 200mg ali placebo 10 dni. Rezultati načrtovane vmesne analize so pokazali, da so se mutacije odpornosti na zdravila, povezane z zdravljenjem, pojavile v skupini, ki je prejemala 200 mg po končanem dajanju. V drugem delu so preiskovanci 7 dni prejemali 40 mg, 80 mg, 140 mg ali placebo GSK3640254. Primarna končna točka je največja obremenitev RNA HIV-1 v plazmi bolnikov v 1. Spremembe, sekundarne končne točke vključujejo varnost, prenašanje in farmakokinetične parametre.

Rezultati so pokazali, da so bile največje spremembe v virusni obremenitvi v skupinah s 140 mg in 200 mg na koncu študije -1,5 log10 oziroma -2,0 log10 izvodov/ml. V celotni študiji je bil GSK3640254 dobro toleiran in ni bilo prekinitev, ki bi jih povzročili neželeni dogodki, smrtnih primerov pa niso poročali. Skupaj 22 (65 %) poročali o neželenih dogodkih, najpogostejši pa je glavobol (n=4).

Kimberly Smith, vodja oddelka za raziskave in razvoj zdravstvenega varstva ViiV, je dejala: "Za bolnike, okužene s HIV-1, je zelo pogosto, da med življenjem ne zdravijo proti HIV. Zato morajo ljudje uporabljati zdravila z novimi mehanizmi delovanja za boj proti epidemiji te nalezljive bolezni. Za to stopnjo dozorevanja virusa HIV-1 ni bilo zdravil, zato lahko zaviralci zorjenja pomagajo zadostiti ključnim kliničnim potrebam, zlasti za bolnike, ki so se zdravili in razvili odpornost."

BMS je julija 2015 objavil tudi pozitivne podatke študije dokazov o konceptu BMS-955176 faze IIa, zrelega zaviralca, ki sta ga skupaj razvila in ViiV Healthcare. Ker pa se je BMS-ov poslovni fokus premaknil iz protivirusnega polja, projekt že dolgo ni bil napredek, sedanji razvojni status pa ni znan. Na svetu je še nekaj zrelih zaviralcev, vendar so vsi v stanju prenehanja razvoja. Trenutno je na tej tarči še samo en igralec GSK.

Zdravilo ViiV Healthcare je začelo študijo IIb faze GSK3640254, da bi ocenili učinkovitost, varnost in prenašanje tega zrelega zaviralca kot kombinirano zdravljenje novo zdravljenih odraslih bolnikov, okuženih s HIV-1.