Pfizerjev zaviralec tretje generacije ALK Lorbrena je bil odobren s strani us FDA za razširitev svojih indikatev!

Pfizer je nedavno napovedal, da je Lorbrena (lorlatinib) odobrila dopolnilno novo aplikacijo za zdravila (sNDA) za ciljno zdravilo proti raku Lorbrena (lorlatinib) za razširitev svojih indikatov: za prvo vrsto zdravljenja anaplastičnih limfomov Odrasli bolniki z ALK-pozitivnim metastatskim ne-majhnim celični pljučnim rakom (NSCLC). SNDA je bila odobrena v okviru pilotnega programa FDA v realnem času onkološkega pregleda (RTOR), ta odobritev pa je pospešeno odobritev leta 2018 spremenila tudi v popolno odobritev.

Lorbrena je zaviralec ALK tretje generacije, posebej razvit za zaviranje najpogostejših tumorskih mutacij, ki vozijo odpornost na trenutna zdravila, in za rešitev problema metastaze možganov na najbolj pogostem mestu napredovanja bolezni ALK-pozitivne NSCLC. Med bolniki z ALK pozitivnim pljučnim rakom ima v času začetne diagnoze do 40% možganske metastaze.

Ta razširjena indikacijska odobritev temelji na podatkih iz ključne študije faze 3 CROWN. To je študija od glave do glave, ki je ocenila učinkovitost in varnost dveh zdravil proti raku, usmerjenih v ALK, Lorbrena in Xalkori (crizotinib, crizotinib) v prvi vrsti zdravljenja napredovalega ALK+NSCLC. Podatki kažejo, da v primerjavi z zdravilom Xalkori zdravljenje z zdravilom Lorbrena znatno zmanjša tveganje za napredovanje bolezni ali smrt za 72 % (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;complete="" response="" rate="" (cr:="" 71%="" vs="" 8%),="" the="" duration="" of="" intracranial="" response="" (ic-dor)="" ≥="" 12="" months,="" the="" proportion="" of="" patients="" was="" significantly="" higher="" (79%="" vs="">

Biomarker-driven zdravila so izboljšali prognozo bolnikov, pozitivnih na ALK, NSCLC, vendar so inovativne terapije še vedno potrebna za zavlačevanje napredovanja bolezni. Rezultati študije CROWN kažejo, da ima zdravilo Lorbrena možnost, da postane prva možnost zdravljenja za spremembo klinične prakse ALK-pozitivnega NSCLC. Ustrezni podatki so bili objavljeni v vrhunski mednarodni medicinski reviji "New England Journal of Medicine" (NEJM). Glejte: Lorlatinib prve linije ali Crizotinib pri napredovalem ALK-pozitivnem pljučnem raku.

Pljučni rak je prvi vzrok smrti, povezanih z rakom po vsem svetu. NSCLC predstavlja približno 80-85% pljučnega raka. ALK-pozitivni tumorji pomenijo približno 3-5% primerov NSCLC. Pred uvedbo ciljno usmerjenih terapij in imunoterapije je bila 5-letna stopnja preživetja pri bolnikih z napredovalim NSCLC le 5 %.

Xalkori je prva na svetu ALK ciljno zdravilo, ki ga je lansiral Pfizer. To zdravilo je prva generacija anaplastične limfom kinaze (ALK) zaviralec tirozin kinaze (TKI). Od začetka leta 2011 je zelo spremenila napredno fazo. Klinično zdravljenje bolnikov z ALK+NSCLC.

Zdravilo Lorbrena je zdravilo ALK-TKI tretje generacije, ki ga je 1. Specifično: (1) dobivanje inhibitora ALK prve generacije Xalkori i vsaj enega inhibitorja ALK (2) Alk inhibitor alectinib druge generacije (brand name: Alecensa, Novartis) ali certinib (brand name: Zykadia, Roche) je prvoligašno zdravljenje metastatske bolezni pri pacijentih čiju se bolezen napreduje; (2) Bolezen napreduje po prejemu zaviralca ALK druge generacije alectiniba (blagovna znamka: Alecensa, Novartis) ali certiniba (blagovna znamka: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) za prvo linijo zdravljenja metastatske bolezni Bolnikov.

Na podlagi stopnje remizije tumorja in trajanja remizije je Lorbrena pridobila pospešeno odobritev FDA za zgoraj navedene indikacije. Študija CROWN je potrditvena študija faze III, namenjena pretvorbi pospešene odobritve v popolno odobritev. Na podlagi pozitivnih rezultatov študije CROWN bodo ti podatki pregledani v okviru pilotnega projekta us FDA Oncology Review (RTOR) v realnem času in se bodo delili z drugimi regulativnimi agencijami za podporo popolne odobritve in zaprosili za odobritev za prvo linijo zdravljenja v Lorbreni. Indikatve: Zdravilo Yu zdravi bolnike z ALK-pozitivnim metastatskim NSCLC, ki še niso prejemali zdravljenja.

Andy Schmeltz, globalni predsednik Pfizer onkologije, je dejal: "Že več kot deset let je Pfizer pionir pri zagotavljanju biomarkersko vodenih terapij in zadostitve raznolikim in razvijajoč se potrebam bolnikov z rakom pljuč, ki niso majhne celice. Zdravilo Lorbrena je postalo eden najnaprednejših bolnikov z ALK-pozitivnim napredovalim NSCLC. Revolucionarno zdravilo, ki ga je FDA odobrila pri zdravljenju v prvi vrsti, pomeni, da lahko zdaj razširimo upanje na več bolnikov."

CROWN je globalno, randomizirano, odprto, vzporedno, dvo roko, 3. V študiji so bili ti bolniki naključno dodeljeni v razmerju 1:1 in so prejemali monoterapijo z zdravilom Lorbrena (n=149) ali monoterapijo z zdravilom Xalkori (n=147). Primarni opazovani dogodek je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), ki temelji na slepi neodvisni oceni osrednjega pregleda (BICR). Sekundarni cilji so PFS, splošno preživetje (OS), stopnja objektivnega odziva (ORR), intrakranialna ORR in varnost na podlagi ocene raziskovalca.

Rezultati so pokazali, da je v vnaprej določeni vmesni analizi študija dosegla primarno končno točko: glede na rezultate ocene BICR v primerjavi z zdravilom Xalkori (crizotinib) je bilo zdravljenje z zdravilom Lorbrena statistično pomembno in klinično pomembno izboljšanje PFS ( HR=0,28; 95 %CI: 0,19-0,41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Kar zadeva sekundarne končne točke, podatki o OS v času vmesne analize še niso bili zreli. V smislu ORR je bila skupina Lorbrena 76 % (95 % IZ: 68–83), skupina Xalkori pa 58 % (95 % IZ: 49-66). Poleg tega U primerjavi s Xalkorijem, Lorbrena je pokazala pojašnjenje intrakranialne aktivnosti: 96% (95% CI: 91-98) pacijenta u skupini Lorbrena u 12 meseci, u primerjavi sa 60 u skupini xalkori % (95%CI: 0,49-0,69). Pri bolnikih z možganskimi metastazami (n=30) je bil intrakranialni ORR v skupini z zdravilom Lorbrena 82% (95 %CI: 0,57-0,96; n=14), a skupina Xalkori je bila 23% (95%CI: 0,05-0,54, n =3) 71% i 8%.

V tej študiji so neželeni dogodki (AES), ki so se pojavili pri več kot 20 % bolnikov v skupini z zdravilom Lorbrena, vključevali hiperholesterolemijo (70 %), hipertrigliceridemijo (64 %), edem (55 %), povečanje telesne mase ( 38 %), periferno nevropatijo (34 %), kognitivno funkcijo (21%) in drisko (21 %). 72 % skupine z zdravilom Lorbrena in 56 % skupine zdravila Xalkori je imelo neželene učinke stopnje 3 ali 4. Najpogostejši neželeni učinki stopnje 3 ali 4 v skupini z zdravilom Lorbrena so bili hipertrigliceridemija (20 %), povečanje telesne mase (17 %), hiperholesterolemija (16 %), hipertenzija (10 %). Neželeni učinki, ki so povzročili trajno prekinitev zdravljenja, so se pojavili pri 7 % bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Lorbrena, in 9 % v skupini, ki je prejemala zdravilo Xalkori.