Roche Evrysdi bo kmalu odobren za kotiranje v EU, In je bil pod pregledom na Kitajskem!

Roche je pred kratkim sporočil, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, ki kaže na odobritev evrysdija (risdiplama) za zdravljenje starosti ≥ 2 meseca i kliničkom diagnozom tipa 1/2 Tip 3 SMA i tipom 5q spinalne mišične atrofije (SMA) s 1-4 kopije SMN2. Priporočila CHMP so bila izpolnjena v skladu s pospešenim pristopom ocenjevanja. Evropska komisija (ES) naj bi v naslednjih dveh mesecih sprejela končno odločitev o pregledu, ki bo veljala za vseh 27 držav članic EU ter Islandijo, Norveško in Lihtenštajn.

Avgusta 2020 je bila zdravilo Evrysdi odobrena s strani us FDA za zdravljenje otrok in odraslih z bolniki s SMA 2 meseca in več. Ko je bilo evrysdi odobreno, je FDA izdala roche tudi bon za prednostni pregled (PRV) za redke pediatrične bolezni.

Evrysdi je tekoči pripravek, ki ga lahko damo peroalno ali preko napajalne cevi doma, enkrat na dan. Zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje dojenčkov, otrok, mladostnikov in odraslih z vsemi vrstami (tip 1, tip 2 in tip 3) SMA. Evrysdi je bil do zdaj odobren v 7 državah (Združene države, Čile, Brazilija, Ukrajina, Južna Koreja, Gruzija, Rusija) in je predložil vloge za naštevanje v več kot 30 državah, vključno s Kitajsko.

Treba je omeniti, da je Evrysdi prva peroralna terapija za SMA in prva SMA terapija, ki se lahko daje doma. Evrysdi je motorni nevronski preživetni gen 2 (SMN2) mRNA splicing modifikator, ki zdravi SMA s povečanjem proizvodnje beljakovin za preživetje motornih nevronov (SMN). SMN beljakovine se porazdelijo po telesu in je bistvenega pomena za vzdrževanje zdravih motornih nevronov in vadbe.

V 2 kliničnih preskušanjih je Zdravilo Evrysdi izkazalo klinično pomembno izboljšanje motoričnega delovanja pri bolnikih s SMA različnih starosti in resnosti bolezni (vključno s tipom 1, tipom 2 in tipom 3). Dojenčki, zdravljeni z Evrysdijem, lahko sedijo vsaj 5 sekund brez podpore, kar je pogost ključni gibalni mejnik v naravnem poteku bolezni SMA. Poleg tega je Evrysdi v primerjavi z naravno zdravstveno anamnezo izboljšal tudi preživetje brez trajnega prezračevanja.

Kemična struktura risdiplama

Evrysdi je peroralna tekočina. Njegova aktivna farmacevtska sestavina, risdiplam, je preživetje motorni nevron gen 2 (SMN2) splicing modifikator, namenjen nenehno povečanje in ohranjanje ravni SMN beljakovin v osrednjem živčnem sistemu in perifernih tkivih. Vse več kliničnih dokazov kaže, da je SMA multisustavna bolezen, izguba beljakovin SMA pa lahko vpliva na veliko tkiv in celic zunaj osrednjega živčnega sistema. Po peroralni uporabi risdiplam predstavlja sistemsko porazdelitev, ki lahko nenehno povečuje raven SMN beljakovin v osrednjem živčnem sistemu in perifernih tkivih, in se je izkazalo, da izboljšuje motorično funkcijo bolnikov s tipom 1, tipom 2 in tipom 3 SMA.

V okviru sodelovanja s SMA Foundation in PTC Therapeutics, Genentech vodil klinični razvoj Evrysdi. Evrysdi v okviru obsežnega, obsežnega in robustnega projekta kliničnega preskušanja na področju SMA izvaja raziskave pri več kot 450 ljudeh. Projekt zajema dojenčke od 2 mesecev do 60-letnikov, ki imajo različne simptome in motorične funkcije, kot so skolioza ali sklepanje skupnih pogodb, pa tudi bolnike, ki so prej prejemali druge terapije SMA. Cilj kliničnega preskušanja populacije zdravila je zastopati široko populacijo bolezni SMA v realnem svetu, s ciljem zagotoviti, da se lahko zdravijo vsi primerni bolniki.

Trenutno roche izvaja 4 globalne multicentrične klinične študije (SUNFISH[NCT02908685], FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) za evaluacijo vseh vrsta evrysdi terapije (tip 1, tip 2, tip 3) Učinkovitost i varnost SMA i presimptomatskih SMA kod neoterisanih.

Spinraza: Prvo zdravilo za zdravljenje SMA na svetu, odobreno na Kitajskem

SMA je bolezen motoričnega nevrona, ki lahko povzroči mišično šibkost in atrofijo. Bolezen je avtosomna recesivna genetska bolezen, ki jo povzročajo genetske napake. Lahko povzroči poškodbe mišic okoli telesa bolnika. Glavna manifestacija bolnika je sistemska mišična atrofija in šibkost. Telo postopoma izgublja različne motorične funkcije, celo dihanje in požiranje. SMA je morilec genetskih bolezni številka ena pri dojenčkih, mlajših od 2 let. Bolezen je relativno pogosta "redka bolezen" s razširjenostjo 1:6000-1:10000 pri novorojencih. Glede na povezana poročila je trenutno število bolnikov s SMA na Kitajskem približno 3-5 milijonov.

Decembra 2016 je bilo zdravilo Spinraza (nusinersen), ki sta ga razvila zdravilo Biogen in njegov partner Ionis, odobreno in je postalo prvo zdravilo na svetu za zdravljenje SMA. Zdravilo je antisense oligonukleotid (ASO). Zdravilo se daje z intratekalno injekcijo in zdravilo dostavlja neposredno v likvor (CSF) okoli hrbtenjače. To spremeni splicing SMN2 pre-messenger RNA (pred-mRNA) in povečuje Proizvodnjo popolnoma funkcionalnih SMN beljakovin. Pri bolnikih s SMA ni zadostnih ravni beljakovin SMN, ki vodijo v degeneracijo delovanja motornega nevrona hrbtenjače. V kliničnih študijah je zdravljenje z zdravilom Spinraza bistveno izboljšalo motorično delovanje bolnikov s SMA.

Maja 2019 je bila odobrena genska terapija Zolgensma (onasemnogen abeparvovec) iz Novartisa, ki je postala prva genska terapija na svetu za zdravljenje SMA. Zdravilo preprečuje napredovanje bolezni z nenehnim izražanjem beljakovin SMN po enkratni intravenski infuziji, ki lahko reši vzrok za SMA in naj bi dolgoročno izboljšala kakovost življenja bolnikov.

Na kitajskem trgu je bilo zdravilo Spinraza odobreno konec februarja 2019 za zdravljenje bolnikov s 5q atrofijo hrbtenjače (5q-SMA). To odobritev naredi Spinraza prvo zdravilo za zdravljenje SMA na kitajskem trgu. 5q-SMA je najpogostejši tip SMA, ki predstavlja približno 95% vseh primerov SMA. To vrsto SMA povzroča mutacija gena SMN1 (preživetja motornega nevrona proteina 1) na kromosomu 5, zato je ime 5q-SMA .