Zaviralec Gilead Lenacapavir je 26 tednov ohranil visoko virusološko supresijo!

Gilead Sciences je nedavno objavil dodatne rezultate preskušanja CAPELLA faze 2/3 na konferenci o retrovirusnih in oportunističnih okužbah (CRIO) leta 2021.

V preskušanju so ocenili učinkovitost in varnost lenacapavirja (GS-6207) pri zdravljenju ljudi, okuženih z virusom HIV-1, odpornih na več zdravil, ki so bili pred tem že večkrat zdravljeni. Vrhunski rezultati, objavljeni novembra 2020, so pokazali, da se je po koncu 14-dnevnega funkcionalnega monoterapije 88% (n=21/24) bolnikov v skupini, ki je prejemala lenacapavir, zmanjšalo virusno obremenitev s HIV-1 za približno najmanj 0,5 log10 kopij / ml, medtem ko je bil delež bolnikov v skupini s placebom, ki je dosegel to raven, le 17% (n=2/12).

Novi vmesni rezultati učinkovitosti, objavljeni tokrat, kažejo, da so v skupino ognjevzdržnih bolnikov z omejenimi možnostmi zdravljenja in nezadovoljenimi zdravstvenimi potrebami lenakapavir injicirali subkutano vsakih 6 mesecev in ohranili visoko virološko supresijo v 26 tednih. V tej analizi obdobja neprekinjenega vzdrževanja zdravila CAPELLA so ocenili kombinacijo lenakapavirja in optimiziran načrt ozadja. Od prve subkutane injekcije lenakapavirja do 26. tedna 73% (n=19/26) preiskovancev ni moglo doseči zaznanega virusnega bremena (GG lt; 50 kopij / ml).

Poleg novih začasnih rezultatov preskušanja CAPELLA je Gilead predstavil tudi rezultate predklinične študije nečloveških primatov, ki je za preprečevanje izpostavljenosti virusu HIV (PrEP) uporabila GS-CA1, analog blizu lenakapavirja. V tej študiji so enkrat vbrizgali GS-CA1 z majhnim (150 mg / kg) ali visokim (300 mg / kg) ali placebo (n=8 na skupino), nato pa povečali titer rektalnega izziva SIV tedensko, traja 15 tednov, nato pa nadzira do 24. tedna.

Na splošno je bilo okuženih 100% (8/8) živali v skupini s placebom, medtem ko sta bili 2/8 in 5/8 živali v skupinah z majhnimi in velikimi odmerki GS-CA1 še vedno zaščiteni, kar je povzročilo 86% zmanjšanje tveganja okužbe (P=0,0061) oziroma 96% (p=0,0002). Omeniti velja, da se je okužba v zdravljeni skupini pojavila šele po večjem izpiranju zdravil. Ti predklinični podatki dokazujejo potencialno korist dolgotrajno delujočih zaviralcev kapsid pri preprečevanju okužbe s HIV in lahko pomagajo pri napredovanju kliničnih raziskav za oceno lenakapavirja kot potencialne možnosti monoterapije za preprečevanje virusa HIV v prihodnosti.

Lenacapavir je pionirski, novi in ​​selektivni zaviralec kapsidne funkcije HIV-1, ki se raziskuje. V primerjavi s trenutno razpoložljivimi protiretrovirusnimi zdravili deluje lenakavivir na nov način, tako da blokira aktivnost kapside HIV (beljakovine, ki obdaja in ščiti virusni genski material in bistvene encime). V študijah in vitro lahko lenakapavir blokira več različnih stopenj življenjskega cikla virusa in lahko prepreči okužbo z virusom in stik z neokuženimi celicami.

Lenacapavir ima močno protivirusno delovanje. Po enkratni subkutani injekciji lahko hitro zmanjša virusno obremenitev. Trenutno se razvija kot del dolgotrajnega programa v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za zdravljenje in preprečevanje okužbe s HIV -1.

Če bo odobren, bo lenakapavir postal prvi zaviralec kapsidov HIV, ki se lahko uporablja za zdravljenje okužbe s HIV-1. Maja 2019 je ameriška FDA odobrila prodorno imenovanje lenakapavirja (BTD) v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za ljudi, okužene z virusom HIV-1, odporne na več zdravil, ki so že prej prejemali več terapij.

Trenutno v številnih kliničnih preskušanjih ocenjujejo varnost, učinkovitost in režim odmerjanja lenakapavirja. Družba Gilead je že napovedala načrte za oceno lenakapavirja kot polletno (6-mesečno) injekcijo za preprečevanje predhodne izpostavljenosti HIV (PrEP). Družba pričakuje, da bo leta 2021 začela dve študiji PrEP.