Sofatinib je bil odobren za novo indikacijo: zdravljenje napredovalih nevroendokrinih tumorjev trebušne slinavke!

HUTCHMED je to nedavno napovedalsurufatinibje uradno odobrila Kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) za zdravljenje napredovalih nevroendokrinih tumorjev trebušne slinavke (pNET). Ta odobritev je druga nova aplikacija za uvrstitev na seznam zdravil, odobrena za Sofatinib, potem ko je bil Sofatinib odobren za zdravljenje naprednih ne-trebušnih nevroendokrinih tumorjev (epNET) na Kitajskem decembra 2020. Sofatinib se na Kitajskem trgu prodaja pod trgovskim imenom Sulanda®.

Ta odobritev temelji na rezultatih kitajskega kliničnega preskušanja faze 3 kitajskega zdravila SANET-p (clinictrials.gov registrska številka NCT02589821) sofatiniba pri bolnikih z napredovalimi nevroendokrinimi tumorji trebušne slinavke. Študija je v vnaprej določeni vmesni analizi uspešno dosegla vnaprej določeno primarno končno točko preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) in študijo predčasno zaključila. Pozitivni rezultati študije SANET-p so bili objavljeni kot ustno poročilo na letnem srečanju Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) septembra 2020 in hkrati objavljeni v The Lancet Oncology.

Rezultati so pokazali, da se je tveganje za napredovanje bolezni ali smrt bolnikov s pNET v skupini, ki je prejemala sofatinib, v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, znatno zmanjšalo za 51%. Mediana PFS pri bolnikih v skupini, ki je prejemala sofatinib, je bila 10,9 meseca, pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo, pa 3,7 meseca (HR=0,491; 95%IZ: 0,391-0,755; p=0,0011). Koristi so opazili pri večini večjih podskupin bolnikov z nevroendokrinimi tumorji trebušne slinavke. V tej študiji ima Sofatinib varnost, ki jo je mogoče nadzorovati, in je v skladu z ugotovitvami iz prejšnjih študij. Večina bolnikov je zdravljenje dobro prenašala. Delež prekinitev zdravljenja v skupini z sofatinibom zaradi neželenih učinkov med zdravljenjem je bil 10,6%, v skupini s placebom pa 6,8%.

Rezultati primarnih končnih točk študije SANET-p

30. decembra 2020 je Nacionalna uprava za hrano in zdravila odobrila Sofatinib za zdravljenje nevroendokrinih tumorjev brez trebušne slinavke. Odobritev temelji na rezultatih kitajskega kliničnega preskušanja faze III SANET-ep (klinična obravnava.gov registrska številka NCT02588170) zdravila Sofatinib za zdravljenje bolnikov z napredovalimi nevroendokrinimi tumorji trebušne slinavke. Študija je v vnaprej določeni vmesni analizi uspešno dosegla vnaprej določeno primarno končno točko PFS. Pozitivni rezultati študije SANET-ep so bili objavljeni v obliki ustnega poročila na letnem srečanju Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) leta 2019 in objavljeni v The Lancet Oncology septembra 2020.

Rezultati so pokazali, da se je v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, tveganje za napredovanje bolezni ali smrt v skupini, zdravljeni s sofatinibom, znatno zmanjšalo za 67%. Mediana PFS pri bolnikih v skupini, ki je prejemala sofatinib, se je znatno podaljšala na 9,2 meseca v primerjavi s 3,8 meseca pri bolnikih v skupini, ki je prejemala placebo (HR=0,334; 95%IZ: 0,223-0,499; p< 0,0001).="" sofatinib="" ima="" sprejemljive="" varnostne="" lastnosti.="" najpogostejši="" neželeni="" učinki="" 3.="" stopnje="" ali="" več,="" povezani="" z="" zdravljenjem,="" so="" hipertenzija="" (skupina="" sofatiniba:="" 36%;="" skupina="" s="" placebom:="" 13%),="" proteinurija="" (skupina="" sofantinib:="" 13%)="" bolniki="" v="" skupini="" z="" vantinibom:="" 19%;="" bolniki="" v="" skupini="" s="" placebom:="" 0%)="" in="" anemijo="" (bolniki="" v="" skupini="" z="" sofatinibom:="" 5%;="" bolniki="" v="" skupini="" s="" placebom:="">

Rezultati primarnih končnih točk študije SANET-ep

Na Kitajskem naj bi bilo leta 2020 približno 71 300 na novo diagnosticiranih nevroendokrinih tumorjev. Po oceni razmerja pojavnosti in razširjenosti na Kitajskem je na Kitajskem lahko kar 300 000 bolnikov z nevroendokrinimi tumorji.

Nevroendokrini tumorji (NET) izvirajo iz celic, ki sodelujejo z živčnim sistemom ali žlezami, ki proizvajajo hormone. Nevroendokrini tumorji lahko izvirajo iz mnogih delov telesa, najpogosteje v prebavnem traktu ali pljučih, lahko pa so tudi benigni ali maligni tumorji. NET običajno delimo na nevroendokrine tumorje trebušne slinavke (pNET) in nepankreasne nevroendokrine tumorje (epNET). Odobrene ciljno usmerjene terapije vključujejo Sutan® (sunitinib malat, samo za zdravljenje nevroendokrinih tumorjev trebušne slinavke) ter za zdravljenje nevroendokrinih tumorjev trebušne slinavke in visoko diferenciranih nefunkcionalnih gastrointestinalnih ali pljučnih nevroendokrinih tumorjev Phinto® (everolimus). Omeniti velja, da imajo bolniki z nevroendokrinimi tumorji v primerjavi z drugimi tumorji relativno daljše obdobje preživetja.

surufatinibje nova vrsta peroralnih zaviralcev tirozin kinaze z dvojnimi aktivnostmi antiangiogeneze in imunomodulacije. Sofantinib lahko blokira angiogenezo tumorja z zaviranjem receptorja vaskularnega endotelijskega rastnega faktorja (VEGFR) in receptorja rastnega faktorja fibroblastov (FGFR) in lahko zavira receptor faktorja 1, ki stimulira kolonije (CSF-1R). Uravnavajte s tumorji povezane makrofage in spodbujajte imunski odziv telesa&na tumorske celice. Edinstven dvojni mehanizem Sofatiniba&lahko povzroči sinergistično protitumorsko delovanje, zaradi česar je idealna izbira za kombinirano uporabo z drugimi imunoterapijami. Hutchison Medicine je trenutno lastnik vseh pravic Sofatiniba po vsem svetu.