Majhno molekularno zdravilo ONC 201 daje upanje pacientom z visokim razredom glioma

Pred petimi leti je Kristini diagnosticiral gliom visoke stopnje (HGG). To je najpogostejši invazivni primarni rak možganov, skupno preživetje na novo diagnosticiranih pacientov pa je le 12-18 mesecev! Kristina je takoj prestala operacijo in radioterapijo, vendar je tumor še naprej naraščal, vedno težje je hodil, poleg tega pa je imela tudi jezikovno oviro. Korak za korakom obupa boga smrti je prisilil mlado dekle v boj proti vodi. Odločila se je za zdravljenje z eksperimentalnim zdravilom. Nepričakovano se je res zgodil čudež. To zdravilo je neverjetno vplivalo na Kristino: njen tumor se je skrčil in očitnih stranskih učinkov ni bilo, razen občasne utrujenosti. Zanjo je življenje ONC 201, kandidat za zdravila, ki ga je razvila družba Oncoceutics.

Ta nasprotnik ni preprost

Kot vsi vemo, je veliko rakov težko diagnosticirati zaradi tehničnih omejitev ali globoke zaostalosti tumorja. Vendar pri gliomih visoke stopnje izziv ni diagnoza.&"; Bolniki z gliomi visoke stopnje imajo pogosto simptome, kot so epilepsija, glavobol in utrujenost. Magnetnoresonančno slikanje (MRI) se lahko izvede. Če je diagnoza možganski rak, se opravi biopsija in tumorsko tkivo opazimo pod mikroskopom, da potrdimo diagnozo." Na žalost zgodnje odkrivanje gliomov visoke stopnje v resnici ne spremeni rezultatov. Tudi če se opravi kirurška resekcija ali drugo zdravljenje, se skoraj vedno ponovi.

Zaradi pomanjkanja učinkovitega zdravljenja gliomi visoke stopnje zastrašujoče. V preteklih 20 letih je samo zaviralec VEGF Avastin (bevacizumab), ki zavira vaskularno proliferacijo, prejel pospešeno odobritev ameriške FDA za bolnike z relapsom / refraktorjem. Na žalost je nadaljnja analiza podatkov pokazala, da Avastin ni bistveno izboljšal časa preživetja. Zato tudi če še naprej uporabljate to zdravilo, se nanj ne morete zanesti, da bi znatno podaljšali preživetje bolnikov.

V soočenju z gliomi visoke stopnje je premagal velik val drog. Hladna resničnost je veliko pacientov, zdravnikov in zainteresiranih farmacevtskih podjetij razočarala.

Toliko zdravil je naletelo na&"Waterloo GG", kje je težava? Pomemben dejavnik je: pretežko je najti&"tarčo drog GG"; visokokakovostnega glioma! Prvič, težko je najti takšno tarčo, ki bi lahko zagotovila ustrezne poti in mehanizme za doseganje terapevtskih učinkov; drugič, tudi če je mogoče prepoznati takšne poti ali mehanizme, je težko najti sorodne spojine; in končno, tudi če jih najdemo Takšne spojine so pogosto preveč strupene ali ne morejo dolgo časa ohranjati dovolj visoke koncentracije pri bolnikih.

Težko je vstopiti v možgane, da bi ubil tumorje, je še ena ovira pri razvoju sorodnih terapij. Ker ne morejo preiti krvno-možganske pregrade - obstaja ovira za zaščito možganov pred škodljivimi snovmi (kot so nalezljivi patogeni, toksini in druge spojine, ki krožijo v krvi). Kot rezultat tega so številna prvotno obetavna zdravila ustvarila zelo dobre podatke v in vitro in na živalskih modelih, vendar ko so jih testirali v kliničnem okolju, na koncu niso uspeli.

Stvari še ni konec, pri visokokakovostnih gliomih obstaja še ena sovražna zadeva, to je njegova heterogenost. Zato tudi, če določeno zdravljenje vpliva na nekatere rakave celice, ni učinkovito za vse rakave celice.

Vendar ne glede na to, ali gre za močnega nasprotnika ali lekcijo od poražencev, se Oncoceutics ne ustavi, glas pacienta&39 jih sprosti navzgor in razvije potencialnega kandidata za zdravila - ONC {{2} }.

Ciljno usmerjanje histona H 3 K 27 M mutacija

ONC 201 je majhno molekularno zdravilo, ki lahko učinkovito prestopi krvno-možgansko pregrado in ne poškoduje normalnih celic, medtem ko uniči rakave celice. Študije so pokazale, da je to zdravilo še posebej učinkovito pri bolnikih s specifičnimi mutacijami genov na gliomih, in sicer histonske H 3 K 27 M mutacije. Trenutno je napoved H 3 K 27 M mutantnega glioma izredno slaba in po zdravljenju relapsa primanjkuje učinkovitega zdravljenja.

ONC 201 uporablja edinstven mehanizem delovanja: z antagonizacijo dopaminskega receptorja D 2 (DRD 2). Dopamin je pomemben nevrotransmiter v človeškem telesu. Deluje predvsem tako, da se veže na svoje receptorje. Receptor dopamina D 2 je član družine receptorjev dopamina in ima pozitivno vlogo pri proliferaciji celic glioma. DRD 2 &# 39 je dokazano, da antagonizem aktivira integriran odziv na stres in zavira Ras signalne poti, za obe pa se je pokazalo, da imata klinične učinke v onkologiji. Na primer, integriran odziv na stres lahko privede do prenehanja delitve celic in spodbuja apoptozo celic.&"Dopamin učinkovito GG"; neguje&"to vrsto raka, blokira dopaminske receptorje in do neke mere blokira razvoj raka." Po zdravljenju z ONC 201 je veliko bolnikov' tumorji so se močno skrčili.

Omeniti velja, da se ONC 201 veže samo na DRD 2. Ne blokira vseh dopaminskih receptorjev. Pri skoraj 400 bolnikih, ki so prejemali ONC 201 , stranskih učinkov prekomernega blokiranja dopamina niso našli, kot je Parkinsonova bolezen. Simptomi. Poleg tega je treba to zdravilo jemati le oralno enkrat na teden, kar je zelo priročno. Decembra 2 018 je ameriška agencija FDA pridobila ONC 201 hitro kvalifikacijo. Indikacija je pri odraslih bolnikih s ponavljajočim se H 3 K 2 7M mutantnim gliomom visoke stopnje.

Velja omeniti, da je v skladu z Oncoceutics' načrt, ONC 201 ne bo le zadovoljil potreb odraslih bolnikov, temveč bo prinesel tudi koristi otroškim pacientom. Razvoj zdravil za otroke je pod dvojnim pritiskom: najprej morajo biti previdni pri odmerjanju; drugič, upoštevati morajo, da je rast otrok pri otrocih različna.

Drug glavobol je, da v skladu s prakso FDA za izvedbo študije o preživetju potrebuje kontrolno roko, kar pomeni, da polovica bolnikov jemlje zdravilo, druga polovica pa ne.&# {0}} ga je težko postaviti na otroke, saj skoraj noben starš ne bo sprejel dejstva, da so njihovi otroci sodelovali v preskušanju, kjer je verjetno polovica, da bodo dobili placebo!

Kot odgovor je podjetje Oncoceutics sodelovalo z otroško onkološko skupino in razvilo algoritem za iskanje pravega odmerka za otroke glede na otrokovo težo, površino telesa in odmerek za odrasle. Poleg tega so tudi v poglobljeni komunikaciji in sodelovanju s FDA.

Trenutno se na ONC 201 izvajajo testiranja z enim sredstvom, vendar tudi Oncoceutics načrtuje kombiniranje radioterapije za prvovrstno zdravljenje gliomov visoke stopnje. Poleg ONC 201, Oncoceutics razvija tudi dve spojini, in sicer ONC 206 in ONC 212, ki imata enako triciklično jedro kot ONC 201. Oncoceutics upa, da bo v boju proti drugim boleznim, kot je levkemija, spremenil.