Ameriška FDA je Servierja Tibsovo prednostno pregledala, družba CStone Pharmaceuticals pa je Kitajski uvedla 3 milijarde juanov!

Servier Pharmaceuticals, ameriška komercialna podružnica Servierja, je pred kratkim sporočila, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) sprejela dopolnilno novo prijavo zdravil (sNDA) za ciljno zdravilo proti raku Tibsovo (ivosidenib) za zdravljenje prej sprejetih zdravil. bolniki z mutiranim holangiokarcinomom izocitrat dehidrogenaze-1 (IDH1).

Trenutno sistemsko zdravljenje mutantnega holangiokarcinoma IDH1 ni odobreno. Za napredne bolnike so razpoložljivi režimi kemoterapije zelo omejeni. FDA je odobrila prednostni pregled sNDA, kar pomeni, da se bo njegov pregledni cikel skrajšal z 10 mesecev na 6 mesecev od datuma sprejetja vloge.

David K. Lee, izvršni direktor podjetja Servier Pharmaceuticals, je dejal:" Danes je pomemben mejnik v zgodovini našega podjetja&# 39 in svetilnik upanja za skupnost bolnikov s holangiokarcinomom. Ko še naprej širimo svoje onkološko vodstvo v ZDA na soliden tumor, ostajamo zavezani izpolnjevanju kritičnih potreb bolnikov z ognjevzdržnim rakom, vključno s holangiokarcinomom."

Tibsovo je prvi te vrste, selektivni, močni peroralni ciljni zaviralec raka mutacije IDH1, ki ga je razvila družba Agios Pharmaceuticals. IDH1 je presnovni encim, katerega genske mutacije so prisotne v različnih tumorjih, vključno z akutno mieloično levkemijo (AML), holangiokarcinomom in gliomom.

Omeniti velja, da je konec junija 2018 družba CStone Pharmaceuticals z Agios podpisala ekskluzivno pogodbo o sodelovanju in licenciranju ter pridobila ekskluzivne pravice Tibsovo&# 39 na Veliki Kitajski. CStone Pharmaceuticals bo odgovoren za klinični razvoj in trženje Tibsovo' hematološke in solidne tumorske indikacije na območju Velike Kitajske.

Julija 2018 je ameriška FDA odobrila Tibsovo za uporabo pri odraslih bolnikih z recidivno ali odporno akutno mieloično levkemijo (R / R AML) z mutacijo IDH1, potrjeno s testno metodo (diagnostični komplet Abbott RealTime IDH1 companion). Ta odobritev naredi Tibsovo prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje mutiranega IDH1 R / R AML.

Decembra 2020 je Servier z Agiosom dosegel dogovor za nakup družbe Agios' onkološkega podjetja za 2 milijardi ameriških dolarjev, ki pokriva njegova komercialna, klinična in onkološka zdravila v fazi raziskave. Prodaja je za Agios zelo pomembna in je pomembna preobrazba strateškega prilagajanja.

SNDA temelji na podatkovni podpori iz globalnega preskusa PhaID 3 ClarIDHy. To je prvo in edino randomizirano preskušanje faze 3, izvedeno pri bolnikih s predhodno zdravljenim mutantom IDH1 mutantnim holangiokarcinomom. Ti bolniki, ki so bili vključeni, so že prej prejemali napredovanje bolezni po enem ali dveh sistemskih terapijah. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni v razmerju 2: 1 za zdravljenje z zdravilom Tibsovo (500 mg enkrat na dan) ali s placebom. Bolnikom v skupini, ki je prejemala placebo, je bilo dovoljeno medsebojno uporabo zdravila Tibsovo, ko so zabeležili njihov slikovni napredek. Primarna končna točka preskušanja je: preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), določeno z neodvisno radiološko oceno. Sekundarne končne točke vključujejo: ocenjeno s strani raziskovalca PFS, varnost in prenašanje, celotno stopnjo odziva (ORR), splošno preživetje (OS), trajanje odziva (DOR), farmakokinetiko, farmakodinamiko in oceno kakovosti življenja.

Na dan 31. maja 2020 je bilo naključno randomiziranih 187 bolnikov, od tega 126 bolnikov v skupini Tibsovo in 61 bolnikov v skupini s placebom. Triinštirideset bolnikov (70,5%), ki so bili randomizirani na placebo zdravljenje, je prešlo odprto zdravljenje z zdravilom Tibsovo po slikovnem napredovanju in odkritju.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v primerjavi s skupino s placebom je imela skupina Tibsovo statistično značilno izboljšanje preživetja brez napredovanja bolezni (mediana PFS: 2,7 meseca v primerjavi z 1,4 meseca; HR=0,37; 95% CI: 0,25-0,54; p< 0,0001).="" ocenjena="" stopnja="" preživetja="" brez="" napredovanja="" bolezni="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" zdravilo="" tibsovo,="" je="" bila="" 6%="" oziroma="" 12%="" 32%="" oziroma="" 22%,="" medtem="" ko="" noben="" bolnik="" v="" skupini,="" ki="" je="" prejemala="" placebo,="" ni="" napredoval="" ali="" napredoval="" po="" 6="">

Končna analiza, objavljena januarja letos, je pokazala, da so v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, bolniki v skupini, ki je prejemala zdravilo Tibsovo, pokazali izboljšanje sekundarne končne točke OS, vendar ni dosegla statistične pomembnosti. Specifični podatki so: mediana OS bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Tibsovo, je bila 10,3 meseca, mediana OS bolnikov v skupini s placebom pa 7,5 meseca (HR=0,79; 95% IZ: 0,56-1,12; enostranski p=0,093) .

Omeniti velja, da klinični protokol določa, da lahko bolniki, ki prejemajo placebo, preidejo na zdravljenje z zdravilom Tibsovo, ko bolezen napreduje. Dejansko velik delež bolnikov (70,5%) v skupini, ki je prejemala placebo, preide na zdravljenje z zdravilom Tibsovo. Po modelu RPSFT so vnaprej določeni rezultati analize navzkrižne prilagoditve pokazali, da je bila mediana OS bolnikov v skupini s placebom 5,1 meseca (HR=0,49, 95% IZ 0,34–0,70, enostranski p< 0,0001).="" varnost,="" ugotovljena="" v="" študiji,="" je="" skladna="" s="" predhodno="" objavljenimi="">