Scemblix Novi podatki: Učinkovitost in varnost Še naprej biti boljši od Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis je pred kratkim na 63. letnem srečanju Ameriškega društva za hematologijo (ASH2021) leta 2021 napovedal nove 48-tedenske podatke novega ciljno usmerjenega zdravila proti raku Scemblix (asciminib, ABL001) Preskušanje ascembl faze 3. Rezultati so pokazali, da so med odraslimi bolniki s kromosomom Philadelphia, pozitivnimi kronično mielogeno levkemijo (Ph+CML-CP), ki so predhodno prejemali vsaj dva zaviralca tirozin kinaze (TKI), Scemblix i Pfizer ciljani antikancerogeni lekovi U primerjavi s Bosulifom (bosutinibom), učinkovitost i superiornost zdravja u trenutku glavne analize (24.

Zdravilo Scemblix je zaviralec kinaz, ki je oktobra 2021 prejelo pospešeno odobritev od us FDA za zdravljenje odraslih bolnikov ph+CML-CP, ki so predhodno prejeli vsaj dve TKI zdravljenji. Scemblix je ZAVIRALEC STAMP in prvo CML terapevtsko zdravilo, ki posebej cilja na miristoilni žep (STAMP) beljakovinE BCR-ABL1. Konkurenčna zdravila, ki so trenutno na trgu, so združena s ATP zavezujočo mesto beljakovin BCR-ABL1.

Scemblix deluje tako, da deluje na drugem delu kinaza, ABL myristoyl žep (STAMP), ki BCR-ABL1 zaklene v neaktivno konformacijo. Zato lahko zdravilo Scemblix pomaga rešiti odpornost bolnikov s CML na TKI in premagati okvarjeno mutacijo gena BCR-ABL1, povezano z overproduccijo levkemičnih celic.

kemična struktura asciminiba

48-tedenski podatki, ki so bili objavljeni na srečanju ASH, so pokazali, da se je MMR v skupini, ki je zdravilu Scemblix zdravil, več kot podvojil v primerjavi z zdravilom Bosulif (29,3 % v primerjavi s 13,2 %), stopnja odvzema zdravila zaradi neželenih dogodkov pa je bila več kot 3-krat nižja (7,1 % v primerjavi z 25 %)). Predhodno objavljeni 24-tedenski podatki so pokazali, da se je v primerjavi s skupino za zdravljenje z zdravilom Bosulif MMR v skupini, ki je zdravili s Scemblixom, skoraj podvojil (25,5 % v primerjavi s 13,2 %; p=0,029), stopnja umika zdravil, ki so jo povzročili neželeni dogodki, pa se je zmanjšala za več kot 3-krat (7 % v primerjavi z 25%).

V zadnji analizi, objavljeni na srečanju, se je odziv prav tako pojavil kot trajen, saj je 60 od 62 bolnikov v skupini, ki je prejemala zdravilo Scemblix, na zadnji oceni ohranilo MMR. Scemblix še naprej zagotavlja bolj ugoden globok molekularni odziv (MR) prek MR4 in MR4.5. Stopnja MR4 in MR4,5 v 48. tednu sta bila 10,8% oziroma 7,6 %, stopnja MR4 in MR4,5 v skupini Bosulif pa 3,9 % oziroma 1,3 %. Poleg tega je bil kumulativni delež bolnikov, ki so v 48 tednih dosegli raven BCR-ABL1[IS] ≤ 1 % v skupini, ki je prejemala zdravilo Scemblix, višji kot v skupini, ki je prejemala zdravilo Bosulif (50,8 % v primerjavi s 33,7 %). BCR-ABL1[IS]≤1% je napovednik boljše dolgoročne prognoze pri tej populaciji bolnikov, ki je prej prejela veliko število režimov.

Dr. Michael J. Mauro, hematolog in vodja mieloproliferativnega tumorskega projekta v Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), je komentiral: "Pogosto vidimo, da lahko zaporedna uporaba TKI zdravil poveča stopnjo odpovedi in Kot bolniki vstopajo v napredno zdravljenje, bo večja skrb glede potencialnih neželenih učinkov zdravljenja. Scemblix zagotavlja vse zrelejšo možnost za bolnike s CML, ki so poskusili dva ali več TKI, in zdravilo je sprejelo drugačen pristop za zagotavljanje ciljno usmerjene inhibicije za boljše upravljanje CML."

V zadnjih letih je zdravljenje CML napredovalo. Pri zdravljenju bolnikov s ph+CML lahko klinični bolniki izbirajo med nekaj TKI, vključno z Zdravilom Novartis Gleevec (imatinib) in Tasigna (nilotinib). Večina bolnikov, ki prejemajo zdravljenje z zdravili, je še vedno živa po 10 letih, vendar jim še vedno obstaja tveganje napredovanja bolezni.

Čeprav lahko bolniki, ki so odporni na začetno zdravljenje, preklopijo na drugo TKI (torej zaporedno zdravljenje z TKI), številne odobrene terapije ciljajo na isto mesto vezave ATP na ABL1 kinaz. Podobnost med temi terapijami pomeni, da lahko mutacije v eni regiji kinase naredijo veliko zdravil neučinkovitih. Z drugimi besedami, zaporedno zdravljenje TKI je lahko povezano s povečano odpornostjo na zdravila in nestrpnost.

Kot zaviralec STAMP lahko Scemblix premaga mutacije na mestu vezave ATP BCR-ABL1, ki lahko pomaga pri reševanju odpornosti TKI v poznejšem zdravljenju CML in lahko reši zunajciljno aktivnost, s čimer izboljša prognozo bolnikov. Poleg tega je OMD ZDA odobrilaasciminibStanje hitrega sledenja (FTD). Februarja 2021 je FDA odobrila asciminibu 2 prebojne kvalifikacije za zdravila (BTD): (1) za zdravljenje kronične mielogene levkemije, ki je bila predhodno Najmanj 2 terapija inhibitorjev tirozin kinaze (TKI) i philadelphia kromosom pozitivno kronično mijelogena leukemija Faza (Ph+CML-CP) odraslih bolnikov; (2) za zdravljenje odraslih bolnikov ph+CML-CP z mutacijo T315I.

Trenutno novartis izvaja več kliničnih preskušanj za oceno Scemblixa za bolnike s CML, ki so prejeli več terapij, kot tudi druge TKI za zdravljenje novo diagnosticiranih bolnikov s CML. V konferenčnem klicu v tretjem četrtletju je Novartis razkrijel, da je začel študijo zdravljenja prve linije Scemblixa.