Zaviralec Vanflyta + Kemoterapija Prva izbira zdravljenja FLT3-ITD pozitivne AML znatno podaljša preživetje!

Daiichi Sankyo (Daiichi Sankyo) je nedavno objavil pozitivne vrhunske rezultate ključne globalne faze 3 preskušanja QuANTUM-First. Preskušanje ocenjuje peroralno ciljno zdravilo proti raku Vanflyta (kvizartinib) za zdravljenje na novo diagnosticiranih odraslih bolnikov s FLT3-ITD-pozitivno akutno mieloično levkemijo (AML). Vanflyta je zelo učinkovit in selektiven zaviralec FLT3.

Rezultati so pokazali, da je preskušanje QuANTUM-First doseglo primarni končni cilj: v primerjavi z bolniki, ki so prejemali samo standardno zdravljenje, so imeli bolniki, ki so prejemali standardno indukcijsko in konsolidacijsko kemoterapijo Vanflyta+ ter nato nadaljevali z monoterapijo z Vanflytom, statistično pomembno skupno preživetje (OS) In izboljšanje kliničnega pomena. V tej študiji je bila varnost zdravila Vanflyta nadzorovana in skladna z znanim varnostnim profilom zdravila.

AML je ena najpogostejših levkemij pri odraslih, saj predstavlja približno eno tretjino vseh primerov. 5-letna stopnja preživetja AML je približno 29 %, prognoza bolnikov z AML, pozitivnih na FLT3-ITD, pa je še posebej neugodna, vključno s povečanim tveganjem za ponovitev in skrajšanim splošnim preživetjem. Za večino bolnikov z AML ostaja potreba po izboljšanju preživetja velika.

Podatki iz preskušanja QuANTUM-First bodo objavljeni na prihajajoči medicinski konferenci in bodo posredovani regulativnim agencijam. Ken Takeshita, vodja raziskav in razvoja pri Daiichi Sankyo, je dejal:"Rezultati preskušanja faze 3 QuANTUM-First kažejo, da lahko dodajanje močnega in selektivnega zaviralca FLT3 Vanflyta kemoterapiji znatno podaljša splošno preživetje na novo diagnosticiranih FLT3-ITD-pozitivni bolniki z AML. Obdobje. Veselimo se delitve podatkov QuANTUM-First s hematološko skupnostjo in o njih bomo razpravljali z globalnimi regulativnimi agencijami."

molekularna struktura kvizartiniba

Aktivna farmacevtska sestavina Vanflyte', kvizartinib, je zaviralec FLT3 druge generacije, ki je peroralni zaviralec tirozin kinaze receptorja z majhnimi molekulami, ki selektivno cilja in zavira FLT3. V Združenih državah je kvizartinib prejel oznako Breakthrough Drug Designation (BTD) za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsom/odporno FLT3-ITD AML in Fast Track Design (FTD) za zdravljenje ponovitve/refraktorne AML s strani FDA. Poleg tega je bil kvizartinibu dodeljena oznaka za zdravilo sirota (ODD) za zdravljenje AML v Združenih državah in Evropski uniji, na Japonskem pa je dobil ODD za zdravljenje AML z mutantom FLT3.

Akutna mieloidna levkemija (AML) je agresiven rak krvi in ​​kostnega mozga, ki povzroča nenadzorovano širjenje in kopičenje disfunkcionalnih rakavih belih krvnih celic v telesu bolnika' in vpliva na proizvodnjo normalnih krvnih celic. FLT3 (FMS-podobna tirozin kinaza 3) je transmembranski receptorski protein tirozin kinaze, ki ga običajno izražajo hematopoetske matične celice. FLT3 spodbuja preživetje, rast in diferenciacijo celic prek različnih signalnih poti in ima pomembno vlogo pri razvoju celic.

Mutacija gena FLT3 lahko poganja onkogene signale in je ena najpogostejših genetskih nepravilnosti pri AML. Približno 30 % bolnikov z AML ima mutacije gena FLT3. Med njimi je FLT3-ITD najpogostejša mutacija FLT3, ki prizadene približno 25 % bolnikov z AML. FLT3-ITD je gonilna mutacija z velikim bremenom levkemije, slabo prognozo in pomembnim vplivom na obvladovanje bolezni bolnikov z AML. V primerjavi z bolniki z AML, ki ne nosijo mutacije FLT3-ITD, imajo bolniki z AML FLT3-ITD slabšo splošno prognozo, vključno s povečano stopnjo ponovitve, povečanim tveganjem smrti po ponovitvi in ​​večjo verjetnostjo ponovitve po presaditvi hematopoetskih matičnih celic .

V juniju 2019 je Vanflyta prejela prvo svetovno' zakonsko dovoljenje na Japonskem za zdravljenje odraslih bolnikov z relapsirano/refraktorno AML, pozitivno na FLT3-ITD. Trenutno zdravilo Vanflyta ni odobreno v drugih državah in regijah.