Roche Gavreto (pralsetinib) bo kmalu odobren v EU: zdravljenje RET Fusion-pozitivnega pljučnega raka – 1/2

Roche je pred kratkim objavil, da je Odbor za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) Evropske agencije za zdravila (EMA) izdal pozitiven pregled, ki kaže na odobritev natančnega onkološkega zdravila – inhibitorja kinaze RET Gavreto (pralsetinib), kot monoterapija se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov z RET fuzijsko pozitivnim napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (NSCLC), ki še niso bili zdravljeni z zaviralci RET.

Zdaj bodo mnenja CHMP predložena Evropski komisiji (EK) v pregled, ki običajno sprejme končno odločitev o pregledu v 2 mesecih. Če bo odobren, bo Gavreto postal prvo in edino ciljno zdravilo, ki bo vključeno v zdravljenje prve izbire napredovalega NSCLC, pozitivnega na fuzijo RET, v EU. Pozitivna mnenja CHMP, ki temeljijo na rezultatih študije I/II faze ARROW, kažejo, da Gavreto kaže hitre, močne in trajne klinične odzive pri bolnikih z napredovalim RET fuzijsko pozitivnim NSCLC.

Gavreto je peroralni, močan in zelo selektiven zaviralec RET, ki se daje enkrat na dan, ki ga je zasnoval in razvil Blueprint Medicines za zaviranje sprememb RET (fuzije in mutacije, vključno s predvidenimi mutacijami, odpornimi na zdravila), ki povzročajo različne vrste raka. Gavreto je pokazal učinkovitost pri zdravljenju različnih vrst solidnih tumorjev, kar odraža potencial tumorske agnostike.

Levi Garraway, MD, glavni zdravnik Roche in vodja globalnega razvoja izdelkov, je dejal: »CHMP-jeva pozitivna ocena Gavreta predstavlja še en korak k zagotavljanju učinkovitega zdravljenja čim več bolnikov z rakom zaradi genskih gonilnikov bolezni. Pomemben korak. Napredek personalizirane medicine prav tako poudarja pomen analize tumorskega genoma za identifikacijo bolnikov, ki bi lahko imeli koristi od ciljne terapije."

RET-aktivirane fuzije in mutacije so ključni dejavniki bolezni za številne vrste raka, vključno z NSCLC in MTC. Fuzija RET vključuje približno 1-2 % bolnikov z NSCLC, približno 10-20 % bolnikov s papilarnim karcinomom ščitnice (PTC), RET mutacije pa vključujejo približno 90 % bolnikov z napredovalim MTC. Poleg tega so opazili nizkofrekvenčne spremembe RET tudi pri raku debelega črevesa in danke, raku dojke, raku trebušne slinavke in drugih vrstah raka, fuzijo RET pa so opazili tudi pri bolnikih z NSCLC, odpornim na zdravila, z mutiranim EGFR.

pralsetinibje oblikovala raziskovalna skupina Blueprint Medicines na podlagi lastniške knjižnice spojin. V predkliničnih študijah je pralsetinib vedno pokazal subnanomolarne titre proti najpogostejšim zlitjem genov RET, aktivirajočim mutacijam in mutacijam, odpornim na zdravila. Poleg tega je selektivnostpralsetinibza RET je bistveno izboljšan v primerjavi z odobrenimi zaviralci multi-kinaz. Med njimi je učinkovitost pralsetiniba več kot 90-krat večja od učinkovitosti VEGFR2. Z zaviranjem primarnih in sekundarnih mutacij,pralsetinibpričakuje se, da bo premagal in preprečil pojav klinične odpornosti na zdravila. Pričakuje se, da bo ta metoda zdravljenja dosegla dolgotrajno klinično remisijo pri bolnikih z različnimi različicami RET in ima dobro varnost.