Roche Evrysdi se je prijavil na Japonskem in je bil na pregledu na Kitajskem!

Japonsko farmacevtsko podjetje Chugai Pharma, ki ga nadzoruje Roche, je nedavno sporočilo, da je na japonsko ministrstvo za zdravje, delo in socialno skrbstvo (MHLW) za zdravljenje mišične atrofije hrbtenice (SMA) vložilo novo vlogo za zdravilo (NDA) za risdiplam. Na Japonskem je MHLW marca 2019 za risdiplam podelil oznako zdravila sirota za zdravljenje SMA, NDA zdravila pa bo predmet prednostnega pregleda.

Avgusta letos je ameriška agencija FDA odobrila risdiplam (blagovno znamko: Evrysdi) za zdravljenje otrok in odraslih z bolniki s SMA, starejšimi od 2 mesecev. Zdravilo Evrysdi je tekoči pripravek, ki ga lahko dajemo peroralno ali preko dovodne epruvete doma enkrat na dan. Zdravilo se lahko uporablja za zdravljenje dojenčkov, otrok, mladostnikov in odraslih z vsemi vrstami (tip 1, tip 2 in tip 3) SMA.

Omeniti velja, da je zdravilo Evrysdi prvo oralno zdravljenje SMA in prvo zdravljenje SMA, ki ga lahko dajemo doma. Evrysdi je modifikator povezovanja mRNA gena za preživetje motornega nevrona 2 (SMN2), ki zdravi SMA s povečanjem proizvodnje beljakovin za preživetje motornih nevronov (SMN). Beljakovine SMN se porazdelijo po telesu in so bistvenega pomena za ohranjanje zdravih motoričnih nevronov in gibanje.

V dveh kliničnih preskušanjih je zdravilo Evrysdi pokazalo klinično pomembne izboljšave motorične funkcije pri bolnikih s SMA različnih starosti in resnosti bolezni (vključno s tipom 1, tipom 2 in tipom 3). Dojenčki, zdravljeni z zdravilom Evrysdi, lahko sedijo vsaj 5 sekund brez podpore, kar je pogost ključni mejnik gibanja v naravnem poteku bolezni SMA. Poleg tega je zdravilo Evrysdi v primerjavi z naravno anamnezo izboljšalo tudi preživetje brez trajnega prezračevanja pri 12 in 23 mesecih.

Ko je bil Evrysdi odobren, je FDA izdala tudi bon za pregled prednostnih nalog redke pediatrične bolezni (PRV) za družbo Roche' s Genentech. Kot del nenehne zavezanosti bolnikom s SMA je družba Genentech vloge za trženje oddala tudi v Braziliji, Čilu, Indoneziji, Rusiji, Južni Koreji, na Kitajskem (celinsko in Tajvan).

Dr. Osamu Okuda, predsednik in glavni operativni direktor Chugai Pharmaceutical, je dejal: "Kot prvo peroralno zdravilo za zdravljenje SMA se je risdiplam v dveh kliničnih študijah tipa 1, tip 2, izkazal za učinkovitega pri dojenčkih in odraslih bolnikih. in tip 3 SMA. Klinično pomemben terapevtski učinek. Verjamem, da bo risdiplam pomembno prispeval k zdravljenju SMA in njegova učinkovitost je dokazana. Prizadevali si bomo za regulativno odobritev risdiplama, da bomo to novo oralno terapijo čim prej zagotovili bolnikom s SMA na Japonskem."

Rizdiplam, ki sta ga odobrila ameriška FDA in NDA, predložen na Japonskem, temelji na podatkih dveh kliničnih študij. Ti dve študiji predstavljata širok spekter realnih populacij SMA: Študija FIREFISH je bila izvedena pri simptomatskih dojenčkih 2-7 mesecev, SUNFISH Študija je bila izvedena pri otrocih in odraslih, starih od 2 do 25 let. Študija SUNFISH je med njimi prva in edina s placebom nadzorovana študija, ki je vključevala odrasle bolnike s SMA tipa 2 in tipa 3.

—— V študiji FIREFISH: (1) Merjeno s tretjo izdajo Baileyjeve lestvice za razvoj dojenčkov in malčkov (BSID-III), je 41% (7/17) dojenčkov, ki so prejemali terapevtski odmerek, lahko sedelo vsaj brez podpora 5 sekund. (2) 90% (19/21) dojenčkov lahko po 12 mesecih zdravljenja preživi brez trajnega prezračevanja in je starih 15 mesecev ali več. (3) 81% (17/21) dojenčkov lahko preživi brez trajnega prezračevanja po vsaj 23 mesecih zdravljenja in je starih 28 mesecev ali več (mediana 32 mesecev; razpon 28-45 mesecev). V naravni anamnezi nezdravljenega infantilnega SMA dojenčki ne morejo sedeti sami in le 25% dojenčkov naj bi preživelo brez trajnega prezračevanja po 14. mesecu starosti.

—— V študiji SUNFISH: (1) Z merjenjem skupne ocene merjenja motorične funkcije 32 (MFM-32) v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, so imeli otroci in odrasli, ki so prejemali zdravilo Evrysdi, klinično pomembno motorično funkcijo po 12 mesecih. Pomembno in statistično pomembne izboljšave (v tem zaporedju: 1,36 točke [95% IZ: 0,61,2,11] v primerjavi z -0,19 točke [95% IZ: -1,22, 0,84]; povprečna razlika: 1,55 točke, p=0,0156). (2) V primerjavi z izhodiščem je bila motorična funkcija zgornjih okončin izboljšana z merjenjem modificiranega modula zgornjih okončin (razlika: 1,59 točke, p=0,0028), ki je sekundarna neodvisna končna točka motorične funkcije študije.

V dveh študijah ima zdravilo Evrysdi dobro učinkovitost in varnost. Najpogostejši neželeni učinki so vročina, driska in izpuščaj. Pri novorojenčkih SMA so najpogostejši neželeni učinki podobni poleg okužb zgornjih dihal, pljučnice, zaprtja in bruhanja. Nobena od obeh študij ni odkrila ugotovitev varnosti, povezanih z zdravljenjem, ki so privedle do umika iz študije.

Kemična struktura risdiplama (vir slike: medchemexpress.cn)

Evrysdi je peroralna tekočina. Njegova aktivna farmacevtska sestavina, risdiplam, je modifikator spajanja Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2), namenjen nenehnemu povečevanju in vzdrževanju ravni beljakovin SMN v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih. Vse več kliničnih dokazov kaže, da je SMA večsistemska bolezen, izguba beljakovin SMA pa lahko prizadene številna tkiva in celice zunaj centralnega živčnega sistema. Po peroralni uporabi ima risdiplam sistemsko porazdelitev in lahko nenehno zvišuje raven beljakovin SMN v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih. Dokazano je, da izboljšuje motorično funkcijo bolnikov s SMA tipa 1, tipa 2 in tipa 3.

V okviru sodelovanja s fundacijo SMA in PTC Therapeutics je Genentech vodil klinični razvoj zdravila Evrysdi. V okviru obsežnega, obsežnega in robustnega kliničnega preskušanja na področju SMA Evrysdi izvaja raziskave pri več kot 450 ljudeh. Projekt zajema dojenčke, stare od 2 mesecev do 60-letnikov z različnimi simptomi in motoričnimi funkcijami, kot so skolioza ali sklepe, ter paciente, ki so že bili deležni drugih terapij SMA. Prebivalstvo kliničnih preskušanj zdravila&# 39 naj bi predstavljalo široko realno populacijo bolezni SMA s ciljem zagotoviti, da se lahko vsi primerni bolniki zdravijo.

Trenutno Roche izvaja 4 globalne klinične študije v več centrih (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) za oceno vseh vrst zdravljenja z zdravilom Evrysdi (tip 1, tip 2, tip 2, tip 2, vrsta 2 ) Učinkovitost in varnost SMA in presimptomatski SMA pri novorojenčkih.

Spinraza: prvo zdravilo za zdravljenje SMA na svetu, odobreno na Kitajskem

SMA je bolezen motoričnega nevrona, ki povzroča mišično oslabelost in atrofijo. Bolezen je avtosomno recesivna genetska bolezen, ki jo povzročajo genetske okvare. Lahko povzroči poškodbe mišic okoli bolnikovega telesa. Glavna manifestacija bolnika je sistemska atrofija mišic in šibkost. Telo postopoma izgublja različne motorične funkcije, celo dihanje in požiranje. SMA je ubijalec genetske bolezni številka ena pri dojenčkih, mlajših od 2 let. Bolezen je sorazmerno pogosta" redka bolezen" s prevalenco 1: 6000-1: 10000 pri novorojenčkih. Glede na povezana poročila je trenutno število bolnikov s SMA na Kitajskem približno 3-5 milijonov.

Decembra 2016 je bilo odobreno zdravilo Spinraza (nusinersen), ki so ga razvili Biogen in njegov partner Ionis in postalo prvo zdravilo&# 39 za zdravljenje SMA. Zdravilo je protismiselni oligonukleotid (ASO). Zdravilo se daje z intratekalno injekcijo in dovaja zdravilo neposredno v cerebrospinalno tekočino (CSF) okoli hrbtenjače. Spreminja spajanje SMN2 pred-messenger RNA (pre-mRNA) in povečuje proizvodnjo popolnoma funkcionalnih proteinov SMN. Pri bolnikih s SMA nezadostne ravni beljakovin SMN vodijo do poslabšanja delovanja motornih nevronov hrbtenjače. V kliničnih študijah je zdravljenje z zdravilom Spinraza znatno izboljšalo motorično funkcijo bolnikov s SMA.

Maja 2019 Novartis' je bila odobrena genska terapija Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), ki je postala prva genska terapija za SMA na svetu' Zdravilo preprečuje napredovanje bolezni z nenehnim izražanjem beljakovin SMN po enkratni, enkratni intravenski infuziji, ki lahko reši osnovni vzrok SMA in naj bi dolgoročno izboljšala kakovost življenja bolnikov.

Na kitajskem trgu je bilo zdravilo Spinraza konec februarja 2019 odobreno za zdravljenje bolnikov s 5q mišično atrofijo hrbtenice (5q-SMA). Ta odobritev pomeni, da je Spinraza prvo zdravilo za zdravljenje SMA na kitajskem trgu. 5q-SMA je najpogostejša vrsta SMA, saj predstavlja približno 95% vseh primerov SMA. To vrsto SMA povzroča mutacija gena SMN1 (beljakovine preživetja motornega nevrona 1) na kromosomu 5, od tod tudi ime 5q-SMA.