AstraZeneca's Hipoglikemično zdravilo Forxiga (Dapagliflozin) Kitajska Nalepka Posodobitev: Občutno zmanjša tveganje srčnega popuščanja hospitalizacija/srčno-žilna smrt!

AstraZeneca je nedavno objavila, da je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) Kitajske posodobila oznako hipoglikemičnega zdravila Forxiga (generično ime:dapagliflozin) vključiti presečno študijo srčno-žilne prognoze (CVOT) III. faza DECLARE-TIMI 58 Podatki o raziskavah. To je največja in najobsežnejša študija CVOT, ki je bila izvedena za zaviralce SGLT2 doslej. Rezultati so bili objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM) januarja 2019. Podatki kažejo, da zdravilo Forxiga zmanjša tveganje za hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja (hHF) ali srčno-žilne (CV) smrti pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D).

Na podlagi rezultatov študije DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) Avgusta 2019 je bilo odobreno posodobiti oznako v Evropski uniji in vključiti prognostične podatke, ki so znatno zmanjšali tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja in srčno-žilno smrt. (2) V Združenih državah so bile oktobra 2019 odobrene nove indikatve za uporabo pri odraslih bolnikih s T2D s kardiovaskularnimi boleznimi (CVD) ali več dejavnikov tveganja za življenjepis za zmanjšanje tveganja za hHF.

Ocenjuje se, da je na svetu 463 milijonov ljudi s sladkorno boleznijo in skoraj 120 milijonov na Kitajskem. Pri bolnikih s T2D je 2-5-krat večje, da se razvije kronično srčno popuščanje (HF) kot bolniki brez T2D. Ruud Dobber, izvršni podpredsednik biofarmacevtske divizije AstraZeneca, je dejal: "Srčno popuščanje (HF) je eden od najstarejših kardiovaskularnih zapletov pri bolnikih s T2D. Podatki DECLARE-TIMI 58 faze III kažejo, da Forxiga zmanjša hospitalizacijo in hospitalizacijo zaradi srčnega popuščanja. Tveganje za smrt srca in ožilja s to posodobitvijo etiket se veselimo, da bomo to pomembno korist prinesli kitajskim bolnikom."

DECLARE-TIMI 58 je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana multicenterna študija, ki ocenjuje učinek zdravila Forxiga v primerjavi s placebom na izid cv pri odraslih bolnikih s T2D, pri katerih obstaja tveganje za kardiovaskularne (CV) dogodke, vključno s prisotnostjo več dejavnikov tveganja za življenjepis in bolnikov z cv boleznijo. Študija je vključevala več kot 17.000 bolnikov v 33 državah.

Rezultati so pokazali, da je v primerjavi s placebom farxiga znatno zmanjšala komposito tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja (hHF) ali smrtnega življenjepisa za 17 % (4,9 % v primerjavi s 5,8 %, HR=0,83[95%CI:0,73-0,95], p=0,005) , Dosegao je eno od dva primarna endpointa učinkovitosti u študiji. Zmanjšanje tveganja za hHF ali CV je v celotni populaciji v študiji, vključno s tistimi z dejavniki tveganja za življenjepis in bolniki, in tistimi s potrjeno cv boleznijo.

V smislu drugih primarnih končnih točk učinkovitosti Farxiga je u primerjavi s placebom imala manjih glavnih kardiovaskularnih neželenih dogadjaja (MACE), ali ni dosegla statistično znatnu razliko (Farxiga 8,8% vs. placebo 9,4%, HR=0,93[95%CI :0,84-1,03], p=0,17). Poleg tega je končna točka sestavljenega ledvic pokazala, da je pri raziskani široki populaciji farxiga zmanjšala incidenco nove ali poslabšanje ledvične bolezni za 24 % v primerjavi s placebom (4,2 % v primerjavi s 5,6 %, HR=0,76[95%CI: 0,67-0,87]) i manja smrtnost za all-cause (6,2% nasas 6,6%, HR=0,93[95%CI:0,82-1,04]).

Študija je potrdila tudi ugotovljeno varnost zdravila Farxiga. V primerjavi s placebom ni povečala sestavljenega tveganja za mace (smrt življenjepisa, srčni infarkt, možganska kap) in dosegla primarno varnostno točko študije, ki ni bila inferiornost. Poleg tega v smislu drugih ukrepov za ocenjevanje varnosti zdravilo Farxiga ni izven ravnotežja s placebom, vključno z amputacijo (1,4 % v primerjavi z 1,3 %), zlomom (5,3 % v primerjavi s 5,1 %), rakom mehurja (0,3 % v primerjavi z 0,5 %) ali Fournier gangrena (1 primer) proti 5 primerom). Incidenca diabetične ketoacidoze (0,3 % v primerjavi z 0,1 %) genitalne okužbe (0,9 % v primerjavi z 1,0 %) redke.

Forxiga je prvi, enkrat na dan, selektivni zaviralec natrij-glukoze cotransporter 2 (SGLT2). To zdravilo ima hipoglikemični učinek neodvisno od insulina. Selektivno zavira SGLT2 v ledvicah in lahko pomaga bolnikom z urinom Odvečna glukoza se izpusti iz sistema. Poleg zniževanja krvnega sladkorja ima zdravilo tudi dodatne prednosti hujšanja in zniževanja krvnega tlaka.

Do zdaj je bilo zdravilo Forxiga odobreno za več indikacij z razlikami v različnih državah: (1) Kot monoterapija in kot del kombiniranega zdravljenja pomaga pri prehrani in telovadbi za izboljšanje nadzora nad sladkorjem v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. (2) Za bolnike s sladkorno boleznijo tipa 2, boleznimi srca in ožilja ali več dejavniki tveganja za življenjepis, da se zmanjša tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja. (3) Uporablja se za odrasle bolnike s srčno popuščanjem (HFrEF) z zmanjšano frakcijo izmeta (s sladkorno boleznijo tipa 2 ali brez nje), da se zmanjša tveganje za srčno-žilno (CV) smrt in hospitalizacijo srčnega popuščanja. (4) Kot peroralno adjuvantno zdravljenje insulina se uporablja za izboljšanje kontrole krvnega sladkorja pri odraslih bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (T1D), ki prejemajo zdravljenje z insulinom, vendar imajo slabo kontrolo ravni sladkorja v krvi in indeks telesne mase (BMI) ≥27kg/m2 (prekomerna telesna teža ali debelost) .

Trenutno zdravilo Forxiga ocenjuje tudi zdravljenje bolnikov s srčno odpovedjo (HF) v preskušanjih FAZE III DELIVER (HFpEF) in DETERMINE (HFrEF in HFpEF), prav tako pa v preskušanju FAZE III DAPA-MI ocenjuje, da bi zmanjšali incidenco akutne sladkorne bolezni ne tipa 2 pri odraslih bolnikih. Tveganje za hospitalizacijo srčnega popuščanja (hHF) ali smrt srca in ožilja (CV) po miokardnem infarktu (MI) ali srčni infarkt.

Na Kitajskem,dapagliflozinje bila marca 2017 odobrena kot monoterapija za odrasle s sladkorno boleznijo tipa 2, da bi izboljšali nadzor nad sladkorjem v krvi. S to odobritvijo je dapagliflozin prvi zaviralec SGLT2, odobren na kitajskem trgu. Zdravilo je peroralna tableta, vsaka vsebuje 5mg ali 10mg dapagliflozina. Priporočeni začetni odmerek je 5mg vsakič, ki ga vzamete enkrat na dan zjutraj.