Bayerjevo prvo zdravilo, Finerenon, uporabljeno za uvrstitev v ZDA in Evropi: znatno zmanjša tveganje za ledvične in srčno-žilne dogodke!

Bayer je pred kratkim sporočil, da je ameriško upravo za prehrano in zdravila (FDA) in Evropsko agencijo za zdravila (EMA) predložil regulativne dokumente in zaprosil za odobritev finerenona (BAY 94-8862) za zdravljenje bolnikov s kronično ledvično boleznijo (CKD). s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D). Finerenon je prvi te vrste nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), za katerega je bilo dokazano, da ima pri bolnikih s KLB in T2D v študiji faze III FIDELIO-DKD koristi za ledvice in srce.

Omeniti velja, da je finerenon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev, ki dokazano zmanjšuje tveganje za ledvične in kardiovaskularne dogodke pri bolnikih s T2D in KLB.

Vodilni raziskovalec študije FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris, dr.med. in T2D še vedno proti končni fazi odpovedi ledvic ali prezgodnji smrti. Mehanizem delovanja finerenona se razlikuje od sedanjega zdravljenja. Če je zdravilo odobreno, lahko upočasni napredovanje bolezni z neposrednim ciljanjem na vnetje in fibrozo (glavna dejavnika napredovanja CKD)."

Dr. Joerg Moeller, član izvršnega odbora oddelka za farmacevtske izdelke Bayer in vodja oddelka R&& D; Razširjenost T2D še naprej narašča. KLB je resen svetovni zdravstveni izziv, ki ga je treba nujno obravnavati. Predložitev regulativne prijavne dokumentacije je pomemben korak k našemu cilju, da pacientom čim prej zagotovimo finerenon. Rezultati študije FIDELIO-DKD dokazujejo, da finerenon izboljšuje prognozo teh bolnikov tako, da upočasni napredovanje CKD in zmanjša tveganje za srčno-žilne dogodke. Veselimo se sodelovanja z regulativnimi agencijami in upamo, da bomo bolnikom čim prej zagotovili to zdravljenje. ."

Vloga za dovoljenje za promet (MAA), predložena EMA, in nova vloga za zdravila (NDA), predložena FDA, temeljijo na pozitivnih podatkih iz študije faze 3 FIDELIO-DKD, ki je največje klinično preskušanje III. Faze pri KLB in T2D. daleč del projekta. Rezultati testa so bili objavljeni na Ameriškem združenju za nefrologijo (ASN) Kidney Week Reimagined 2020 in hkrati objavljeni v New England Journal of Medicine (NEJM) oktobra 2020.

Študija FIDELIO-DKD je bila izvedena pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 (T2D) s kronično ledvično boleznijo (CKD), da bi ocenili učinkovitost in varnost finerenona in placeba. Obe skupini sta bili deležni standardne oskrbe, vključno s hipoglikemično terapijo in največjim dovoljenim odmerkom blokirnega sistema renin-angiotenzinski sistem (RAS), kot so zaviralci angiotenzinske konvertaze (ACE) ali blokatorji receptorjev za angiotenzin II (ARB).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v kombinaciji s standardno oskrbo je finerenon v primerjavi s placebom v primerjavi s placebom znatno zmanjšal tveganje za sestavljeni primarni končni rezultat napredovanja KKB, ledvične odpovedi in ledvične smrti. Natančneje, pri mediani spremljanja 2,6 leta v primerjavi s placebom bo finerenon prvič doživel ledvično odpoved, ocenjena hitrost glomerulne filtracije (eGFR) se bo še naprej zmanjševala za ≥ 40% vsaj 4 tedne, ledvice Tveganje smrti za spojine se je znatno zmanjšalo za 18% (HR=0,82; 95% IZ: 0,73-0,93; p=0,0014). Po 36 mesecih je bilo število zdravljenj, potrebnih za preprečevanje primarnega sestavljenega končnega dogodka, 29 (95% IZ: 16-166).

Poleg tega so rezultati študije pokazali, da je bil v predhodno določenih podskupinah učinek finerenona na glavne rezultate na splošno skladen, učinek zdravljenja pa se je ohranil skozi celotno obdobje študije. Z mediano spremljanja 2,6 leta v primerjavi s placebom je finerenon tudi znatno zmanjšal tveganje za ključne sekundarne končne točke: 14-odstotno zmanjšanje kombiniranega tveganja za srčno-žilno smrt, miokardni infarkt, ki ni usoden, možganska kap ali dolžina bivanja pri srčnem popuščanju (Relativno tveganje je bilo zmanjšano, HR=0. 86 [95% IZ: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V tej študiji so finrenoren dobro prenašali v skladu z varnostjo, ugotovljeno v prejšnjih študijah. Splošni neželeni dogodki in resni neželeni dogodki, ki jih je povzročilo zdravljenje, so bili med obema skupinama podobni. Večina neželenih dogodkov je bila blagih ali zmernih. V primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, je bila pogostnost resnih neželenih dogodkov pri skupini, ki je prejemala finerenon, manjša (31,9% proti 34,3%), incidenca neželenih učinkov, povezanih s hiperkalemijo, pa večja (18,3% proti 9%), obe skupini pa v povezavi s hiperkalemijo Incidenca neželenih učinkov je bila nizka (1,6% v primerjavi z 0,4%) in v obeh skupinah ni bilo smrti, povezane s hiperkalemijo. Delež bolnikov, ki so zdravljenje prekinili zaradi hiperkalemije v skupini, ki je prejemala finerenon, je bil 2,0% v primerjavi z 0,9% v skupini s placebom.

kemična struktura finerenona

Finerenon (BAY 94-8862) je preiskovani nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptorjev (MRA), ki dokazano zmanjšuje škodljive učinke prekomerne aktivacije mineralokortikoidnih receptorjev (MR). Prekomerna aktivacija mineralokortikoidnih receptorjev je glavno gonilo poškodb ledvic in srca. Leta 2015 je ameriška FDA podelila status finerenona Fast Track (FTD).

Kronična ledvična bolezen je eden najpogostejših zapletov diabetesa in neodvisen dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja. Pri vseh bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 se približno 40% bolnikov razvije s kronično ledvično boleznijo. KLB je glavni vzrok končne ledvične bolezni in ledvične odpovedi. V napredni fazi lahko bolniki za preživetje potrebujejo dializo ali presaditev ledvic. V 10 letih imajo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2 trikrat večjo verjetnost, da bodo umrli zaradi bolezni srca in ožilja, kot samo bolniki s sladkorno boleznijo tipa 2. Dobro je znano, da lahko pri bolnikih s KLB in diabetesom tipa 2 prekomerna aktivacija mineralokortikoidnih receptorjev sproži škodljive procese (na primer vnetje in fibrozo) v ledvicah in srcu. Globalno gledano je kronična ledvična bolezen najpogostejši vzrok za ledvično odpoved pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2.

Klinični projekt finerenona III. Faze je doslej največji klinični projekt III. Projekt je sestavljen iz dveh študij, v katere je bilo vključenih 13 000 bolnikov s TDD s široko paleto bolezni s kronično ledvično boleznijo z vsega sveta, vključno s pacienti z zgodnjo ledvično okvaro in naprednejšo ledvično boleznijo. Cilj projekta je ovrednotiti učinke finerenona in placeba v kombinaciji s standardno oskrbo na prognozo ledvic in kardiovaskularnega sistema (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon zmanjšuje ledvično odpoved in napredovanje bolezni pri diabetični nefropatiji) je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana, vzporedna skupina, večcentrična študija faze III, ki temelji na dogodkih, v katero sodeluje več kot 1.000 iz 48 držav po svet Približno 5700 bolnikov s T2D s KLB na mestu. V študiji so bili ti bolniki naključno razporejeni po 10 mg ali 20 mg finerenona ali placeba enkrat na dan, medtem ko so prejemali standardno oskrbo, vključno s hipoglikemičnim zdravljenjem in največjim dovoljenim odmerkom zaviralca renin-angiotenzinskega sistema (RAS), kot je angiotenzin zaviralci pretvornega encima (ACE) ali zaviralci receptorjev angiotenzina II (ARB). Študija je dosegla svojo primarno končno točko.

FIGARO-DKD (finerenon zmanjšuje pojavnost in smrtnost bolezni srca in ožilja pri diabetični nefropatiji) še vedno poteka. V študijo je bilo vključenih približno 7.400 bolnikov s TBD s KLB v 48 državah, vključno z Evropo, Japonsko, Kitajsko in ZDA. Za raziskovanje učinkovitosti in varnosti finerenona in placeba v kombinaciji s standardno oskrbo pri zmanjševanju incidence in smrti CV.

Bayer je pred kratkim napovedal začetek študije FINEARTS-HF, ki je multicentrična, randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze III, v kateri bodo preučili več kot 5500 bolnikov s simptomatskim srčnim popuščanjem (HF) z izmetom levega prekata frakcija ≥ 40% (New York Heart Association razred II-IV), preučevali so Finerenone in placebo. Glavni namen študije je dokazati, da je finerenon v primerjavi s placebom boljši pri zmanjševanju incidence sestavljenih končnih točk smrti zaradi CV in celotnih (prvih in ponavljajočih se) dogodkov HF (opredeljenih kot srčno popuščanje ali nujni obiski HF).