Faza 1b Študija peroralnega zaviralca TYK2 GLPG3667 pri zdravljenju psoriaze

Galapagos NV je pred kratkim objavil pozitivne rezultate študije faze 1b študije zaviralca tirozin kinaze 2 (TYK2) GLPG3667 pri zdravljenju bolnikov s psoriazo. GLPG3667 je odkril Galapagos in je lastniška selektivna spojina TYK2. V randomizirani, s placebom kontrolirani, dvojno slepi študiji faze 1b je bilo zdravljenih 31 bolnikov z diagnozo zmerne do hude psoriaze v plakih. V študiji so bili bolniki naključno razporejeni na dnevno jemanje GLPG3667 (nizki ali visoki odmerki) ali placeba v razmerju 1: 1: 1 za skupno 4 tedne zdravljenja. Glavni namen je oceniti znake varnosti, prenašanja in klinične aktivnosti GLPG3667 v 4. tednu.

Rezultati so pokazali, da se je GLPG3667 v preskušanju faze 1b dobro prenašal. En bolnik v skupini z majhnimi odmerki je zaradi poslabšanja luskavice za en dan prekinil zdravljenje. Večina neželenih učinkov (AE), povezanih z zdravljenjem, je blage narave in začasnih. V tej 4-tedenski študiji ni bilo smrti ali resnih neželenih dogodkov.

V 4. tednu so 4 od 10 bolnikov v skupini z visokimi odmerki GLPG3667 dosegli odziv PASI50 (območje luskavice in indeks resnosti [PASI] sta se izboljšala za vsaj 50% od izhodišča) odziv in 1 od 10 bolnikov v skupini s placebom dosegel odziv PASI50. PASI50 se je odzval. Vendar pa noben bolnik v skupini z nizkimi odmerki GLPG3667 ni dosegel odziva PASI50. PASI rezultati 4 odzivnikov v skupini z visokimi odmerki GLPG3667 so se v primerjavi z izhodiščno vrednostjo izboljšali za 52%, 65%, 74%in 81%, medtem ko se je 1 odzivnik v skupini, ki je prejemala placebo, izboljšal za 52%v primerjavi z izhodiščno vrednostjo . V 4. tednu so v primerjavi s placebom visoki odmerki GLPG3667 opazili tudi pozitivne signale učinkovitosti za druge končne točke (vključno s prizadeto telesno površino, zdravniško oceno in celotno oceno bolnika).

Dr Walid Abi Saab, glavni zdravstveni direktor Galapagosa, je dejal:" Zadovoljni smo s signali učinkovitosti in varnostjo, ki smo jih opazili pri GLPG3667 pri bolnikih s psoriazo 4 tedne. Na podlagi teh rezultatov nameravamo prihodnje leto uvesti globalni projekt faze 2b psoriaze. V okviru razvoja našega projekta selektivnega peroralnega zaviralca TYK2 GLPG3667 je cilj projekta oceniti GPLG3667 za široko paleto vnetnih indikacij."

Diamant Thaci, profesor medicine na Centru za celovito vnetno medicino na Univerzi v Lübecku v Nemčiji, je dejal: "Ocena odziva PASI50 in drugi podatki o učinkovitosti po samo 4 tednih zdravljenja so skupaj z opaženo varnostjo zelo koristni. pri napredovanju spojine v večjem obsegu. Preskusi luskavice. Bolniki s psoriazo še vedno potrebujejo več možnosti zdravljenja, zlasti peroralno terapijo."

Jyseleca-filgotinibkemična struktura

Galapagos se zavzema za odkrivanje in razvoj drobnih molekul z novimi mehanizmi delovanja, od katerih so nekateri pokazali dobro učinkovitost. Trenutno podjetje sodeluje z družbo Gilead Sciences pri razvoju peroralnega protivnetnega zdravila Jyseleca (filgotinib).

filgotinibje visoko selektiven zaviralec JAK1, ki ga je odkril in razvil Galapagos. Konec decembra 2015 je Gilead z Galapagosom dosegel dogovor v skupni vrednosti do 2 milijard ameriških dolarjev za skupno razvoj in trženje filgotiniba po vsem svetu. Vendar sta obe strani zaradi velikih zastojev v zakonodaji ZDA decembra 2020 revidirali sporazum o komercializaciji in razvoju filgotiniba. Galapagos bo odgovoren za komercializacijo filgotiniba v Evropi (prehodno obdobje bo predvidoma zaključeno konec leta 2021). ), medtem ko bo Gilead še naprej odgovoren za filgotinib zunaj Evrope, vključno z Japonsko (kjer bo Gilead skupaj z Eisaijem prodajal filgotinib).

filgotinibse razvija za zdravljenje različnih vnetnih bolezni, od katerih študije 3. faze vključujejo zdravljenje revmatoidnega artritisa, Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa.

Zdravilo Jyseleca je bilo odobreno za trženje v Evropski uniji, Združenem kraljestvu in na Japonskem za zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom (RA), ki nimajo zadostnega odziva ali intolerance na eno ali več protirevmatičnih zdravil, ki spreminjajo bolezen ( DMARD). Kar zadeva zdravila, se lahko zdravilo Jyseleca uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z metotreksatom (MTX).

Trenutno je vloga Jyseleca' za nove indikacije za zdravljenje ulceroznega kolitisa (UC) prav tako v regulativni reviziji v Evropski uniji, Združenem kraljestvu in na Japonskem. Posebna aplikacija je: za zdravljenje nezadostnega odziva, odziva ali intolerance na običajne terapije ali biološka sredstva Odrasli bolniki z zmernim do hudim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC). Omeniti velja, da ameriška FDA zaradi varnostnih razlogov ni odobrila nobenih indikacij za zdravilo Jyseleca.