Fetcroja (cefiderokol): Močna aktivnost proti ključnim prednostnim gram-negativnim bakterijam! --- 2/2

1. Cefiderokol ima obsežno in vitro protibakterijsko delovanje proti nekaterim najtežje zdravljivim gram-negativnim bakterijam, odpornim na karbapenem

V okviru projekta spremljanja antibakterijskih zdravil laboratorija JMI' SENTRY je bila ocenjena občutljivost cefiderokola in kontrolnih zdravil na gram-negativne bakterije, zbrane v Evropi in ZDA. V teh študijah je bila in vitro aktivnost cefiderokola proti nefermentovalcem, kot sta P. aeruginosa in kompleks A. baumannii-calcoaceticus), S. maltophilia in Enterobacter, vključno s sevi, odpornimi na karbapenem. Cefiderokol kaže tudi širok spekter delovanja proti sevom, ki so odporni na kombinacijo zaviralcev β-laktama/β-laktamaze, odobrenih v zadnjih letih. Za fenotip, odporen na zdravila, je cefiderokol najaktivnejše zdravilo med testiranimi antibiotiki.

Dee Shortridge, višja direktorica razvoja protimikrobnih zdravil v laboratoriju JMI, je komentirala: »Ti podatki iz študije SENTRY so zelo spodbudni, saj kažejo, da cefiderokol ni učinkovit proti Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter in Streptomonas. Bakterije za fermentacijo imajo širok spekter dejavnosti, vključno z sevi, odpornimi na več zdravil, ki delujejo bolje kot vse druge kontrolne kontrole. Okužbe, ki jih povzroča Pseudomonas, odporna na več zdravil, se težko zdravijo same, ker je veliko antibiotikov odpornih na ta ključni patogen. Vse večja odpornost gram-negativnih bakterij je resen problem, zlasti odpornost na antibiotike karbapeneme."

2. Na sestanku so bili posredovani dejanski podatki o zgodnji uporabi cefiderokola, vključno s podatki o ljudeh, ki so bili sočasno okuženi s COVID-19

Analizirani so bili občutljivost in klinični rezultati 141 izolatov pri bolnikih, zdravljenih s cefiderokolom v okviru projekta Global Compassionate Use Project. Rezultati so pokazali, da so imeli bolniki, ki so prejemali cefiderokol zaradi gram-negativnih bakterijskih okužb, na splošno pozitiven klinični odziv. Gram-negativne bakterijske okužbe pri teh bolnikih so povzročili patogeni, odporni na vse razpoložljive antibiotike, ali pa so jih zabeležili v primerjavi z drugimi. Nesprejemljiva toksičnost antibiotikov. Najpogostejša povzročitelja sta Pseudomonas aeruginosa (50%) in kompleks kalcijevega acetata Bauman-Acinetobacter (25%).

Na sestanku so bili objavljeni tudi predhodni podatki bolnikov v programu zgodnjega dostopa cefiderokola, ki nimajo ustreznih alternativ za okužbe z gram-negativnimi bakterijami, odpornimi na zdravila. Med 237 bolniki, zdravljenimi s cefiderokolom, je bilo 37,1% (n=88) okuženih tudi s COVID-19. Najpogostejša patogena sta odporna na karbapenem Acinetobacter baumannii (A. baumannii, n=96) in na karbapenem odporna Pseudomonas aeruginosa (n=78, 32,9%). Najpogostejše okužbe so bile pljučnica (n=106; 44,7%), okužba krvnega obtoka (BSI)/septikemija (n=93; 39,2%). Veliko povpraševanje po cefiderokolu med 1. aprilom in 31. decembrom 2020 kaže, da je še vedno zelo nezadovoljeno povpraševanje po novih antibakterijskih zdravilih, zlasti po patogenih, povezanih z visoko stopnjo odpornosti, kot sta odpornost na karbapenem Acinetobacter baumannii in na karbapenem odporna Pseudomonas aeruginosa.

Dr. Mark Hill, vodja oddelka za dostop do svetovnega trga, Shiono Yoshihide je komentiral: „Yoshino Shiono z veseljem deli te podatke iz realnega sveta o ECCMID. To daje predhodne dokaze, da cefiderokol obravnava nova protimikrobna sredstva Zelo neizpolnjeno povpraševanje po zdravilih, kot sta na karbapenem odporni Acinetobacter baumannii in Pseudomonas aeruginosa. Protimikrobna odpornost je pomembno zdravstveno breme, ki vsako leto povzroči približno 700.000 smrti po vsem svetu. Je ključnega pomena. Bistvo je, da moramo še naprej razvijati učinkovite nove terapije za spopadanje s to naraščajočo grožnjo."

3. Epidemiološke študije so poudarile razširjenost gram-negativnih sevov, odpornih na karbapenem, ki so povezani z visoko smrtnostjo in velikimi neizpolnjenimi potrebami

Analiza retrospektivne karte (študija CARBAR) kliničnih centrov v Združenem kraljestvu, Franciji in Španiji je pokazala, da je več kot 8% gram-negativnih bakterij odpornih na karbapenem. Najpogostejša okužba, ki jo povzročajo gram-negativne bakterije, odporne na karbapenem, je pljučnica (40,7%). Med temi bolniki je bil najpogostejši patogen odporna na karbapenem Pseudomonas aeruginosa (37%), sledi Enterobacter (36%). 59% bolnikov potrebuje mehansko ventilacijo, stopnja umrljivosti za vse patogene okužbe pa je 44%, kar kaže, da ima ta skupina bolnikov omejene možnosti zdravljenja in zelo velike nezadovoljene potrebe.