Pfizerjeva nova generacija peroralnega zaviralca JAK1 Cibinqo (abrocitinib) je prejela prvo odobritev na svetu-2/2

Atopijski dermatitis (AD) je kronična kožna bolezen, za katero je značilno vnetje kože in okvare kožne pregrade. Zanj je značilen kožni eritem, srbenje, utrjevanje/nastanek papule in izločanje/luščenje. Bolezen je resna, nepredvidljiva in običajno izčrpavajoča kožna bolezen, ki bo pomembno vplivala na vsakdanje življenje bolnikov in njihovih družin. AD je ena najpogostejših, kroničnih in ponavljajočih se otroških kožnih bolezni, ki prizadene do 10% odraslih in do 20% otrok po vsem svetu. Mnogi zmerni do hudi bolniki imajo slabo nadzorovana stanja in potrebujejo dodatne možnosti zdravljenja za lajšanje simptomov, ki so jim najpomembnejši.

Aktivna farmacevtska sestavina zdravila Cibinqo&abrocitinib je majhna peroralna molekula, ki lahko selektivno inhibira Janus kinazo 1 (JAK1). Zaviranje JAK1 naj bi uravnavalo različne citokine, ki sodelujejo pri patofiziološkem procesu atopijskega dermatitisa (AD), vključno z interlevkinom (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 in proizvodnjo timusnih stromalnih limfocitov vegetarijansko (TSLP) ). V Združenih državah Amerike je FDA februarja 2018. odobrila abrocitinib prebojno označbo zdravil (BTD) za zdravljenje zmernega do hudega AD, trenutno pa abrocitinib (100 mg, 200 mg) za zdravljenje zmernih do hudih bolnikov z AD, starih ≥ 12 let Novo Ameriška agencija za prehrano in zdravila (FDA) obravnava vlogo za zdravila (NDA). Poleg tega Evropska agencija za zdravila (EMA) pregleda tudi vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom (MAA) abrocitiniba v isti skupini bolnikov, rezultati pregleda pa bodo predvidoma pridobljeni v drugi polovici leta 2021.

Avgusta letos je Pfizer objavil pozitivne rezultate študije faze 3 JADE DARE (B7451050). Študija je bila izvedena pri odraslih bolnikih z zmerno do hudo AD, ki so prejemali lokalno lokalno zdravljenje v ozadju. Abrocitinib (200 mg peroralno, enkrat na dan) so neposredno primerjali z zdravilom Dupixent (300 mg, subkutano injicirali enkrat na 2 tedna). V tej študiji so abrocitinib peroralno jemali z 200 mg tableto enkrat na dan, Dupixent pa po 300 mg indukcijskem odmerku vsak drugi teden s 300 mg podkožno injekcijo. Vsi bolniki so prejemali lokalno lokalno terapijo v ozadju.

Skupni primarni cilji študije o primarni učinkovitosti so: (1) Delež bolnikov, ki so v drugem tednu zdravljenja dosegli srbeč odziv, opredeljen kot numerična lestvica najvišjega srbenja (PP-NRS, razpon ocen: 0-10) izboljšano za ≥4 v primerjavi z izhodiščno vrednostjo (2) Delež bolnikov, ki so v 4. tednu zdravljenja dosegli odziv na območje ekcema in indeks resnosti-90 (EASI-90), opredeljen kot izboljšanje EASI (razpon točkovanja: 0-72 ) rezultat ≥ 90% v primerjavi z izhodiščno vrednostjo. Ključni sekundarni cilj je delež bolnikov, ki so dosegli odziv EASI-90 v 16. tednu zdravljenja. Študija bo omogočila oceno kakršne koli razlike v učinkovitosti, ki lahko traja še v šestem mesecu zdravljenja.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla skupno primarno končno točko učinkovitosti in ključno sekundarno končno točko učinkovitosti: abrocitinib ima v primerjavi z zdravilom Dupixent statistično superiornost pri vsakem ocenjenem indeksu učinkovitosti, njegova varnost pa je skladna s prejšnjimi študijami. .

Dupixent sta skupaj razvila Sanofi in Regeneron. To je prvo in edino ciljno biološko sredstvo na svetu, odobreno za zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa (AD), ki lahko hitro, pomembno in stalno izboljša kožo bolnikov z atopijskim dermatitisom. Stopnja poškodbe in simptomi srbenja.

Dupixent cilja na ključne gonilnike vnetja tipa 2. Zdravilo je popolnoma humanizirano monoklonsko protitelo, ki specifično zavira signal prekomerne aktivacije dveh ključnih proteinov, IL-4 in IL-13. IL-4/IL-13 sta dve vrsti vnetnih dejavnikov, ki sta ključna in osrednja dejavnika notranjega vnetja pri vnetnih boleznih tipa 2. Vnetje tipa 2 ima pomembno vlogo pri boleznih, kot so atopijski dermatitis, astma, kronični rinosinusitis z nosnimi polipi (CRSwNP) in eozinofilni ezofagitis.

Dupixent je bil predstavljen konec marca 2017 in je bil odobren za zdravljenje treh vrst bolezni, ki jih povzroča vnetje tipa 2: zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (bolniki, stari ≥ 6 let), zmerne do hude astme (bolniki, stari ≥ 12 let), Kronični rinosinusitis z nosnimi polipi (CRSwNP, odrasli bolniki).

Na Kitajskem je junija 2020 Nacionalna uprava za medicinske izdelke (NMPA) odobrila zdravilo Dupixent za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (AD) pri odraslih. Darbitux je prvo in edino ciljno biološko sredstvo na svetu', odobreno za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa pri odraslih. Stopnja poškodbe in simptomi srbenja. Zahvaljujoč spodbujanju reforme zakonodaje o zdravilih je bil Dabituo odobren na Kitajskem dve leti vnaprej, kitajskim pacientom pa je omogočil nove možnosti zdravljenja.