Bayerjev klinični učinek druge faze Eliapixanta je dosegel končno točko: občutno zmanjšajte pogostost kašlja!

Bayer je nedavno na mednarodni konferenci Evropske dihalne družbe (ERS) leta 2021 objavil pozitivne rezultate študije faze 2b PAGANINI (NCT04562155). To je študija odkrivanja odmerkov, ki ocenjuje učinkovitost, varnost in prenašanje močnega in selektivnega eliapiksanta antagonista receptorjev P2X3 (BAY1817080) pri zdravljenju ognjevzdržnega kroničnega kašlja (RCC).

Odporen kronični kašelj (RCC) prizadene 1% do 5% ljudi po vsem svetu in pogosto oslabi kakovost življenja bolnikov. Trenutno za zdravljenje RCC ni odobrena nobena terapija in obstaja zelo veliko neizpolnjeno medicinsko povpraševanje po novih učinkovitih zdravilih.

V študiji je bilo naključno razporejenih 310 bolnikov, ki so prejemali tablete eliapiksanta ali tablete placeba v odmerkih 25 mg, 75 mg in 150 mg, peroralno dvakrat na dan 12 tednov. Opazovanje vsakega bolnika je skupaj trajalo približno 18 tednov. V obdobju študije so morali bolniki nositi digitalne naprave za beleženje kašlja, izpolnjevati vprašalnik za subjektivno beleženje simptomov, zbirati vzorce krvi za spremljanje varnosti in meriti koncentracijo preiskovanega zdravila v krvi.

Rezultati, objavljeni na srečanju, so pokazali, da je študija dosegla primarni cilj učinkovitosti: po 12 tednih zdravljenja je bilo v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo, število kašlja (na podlagi povprečnega števila kašlja na uro za 24 ur snemanja) v skupina z odmerkom eliapiksanta 75 mg je bila statistično značilna Znatno zmanjšana za 27%.

V tej študiji je eliapixant pokazal pozitiven profil koristi in tveganja, velika večina neželenih učinkov pa je veljala za blage ali zmerne. 8% bolnikov, zdravljenih z eliapiksantom, je študijo prekinilo zaradi neželenih učinkov. Neželeni učinki, povezani z okusom, so se pojavili pri 24% bolnikov, ki so prejemali največji odmerek eliapiksanta 150 mg dvakrat na dan, medtem ko so se tisti, ki so jemali manjše odmerke, znatno zmanjšali, večina jih je bila opisana kot &; nekoliko&; in&rahlo" Nekaj ​​težav, ki niso opisane kot&"zelo &"; moteče. V tej študiji je bila dobro prenašanje eliapiksanta skladna z zgodnjimi kliničnimi rezultati. Zato ima eliapixant potencial za dolgoročno varno in učinkovito uporabo.

Christian Rommel, član izvršnega odbora Bayerjeve farmacevtske divizije in vodja oddelka R& D, je dejal: »Glede na zelo velike nezadovoljene zdravstvene potrebe smo zelo navdušeni nad pozitivnimi rezultati eliapixanta v smislu učinkovitost in varnost pri indikacijah za kronični kašelj. V kliničnih preskušanjih se zdi, da se selektivni mehanizem delovanja eliapiksanta prevede v izboljšano toleranco. Ti rezultati nas bodo vodili k napredovanju strategije kliničnega razvoja eliapixanta'"

Lorcan McGarvey, profesor respiratorne medicine na Queen's University Belfast v Veliki Britaniji, je dejal: »Kronični kašelj je pogost klinični simptom, ki pomembno vpliva na kakovost življenja. Učinkovito zdravljenje je še vedno nezadovoljena klinična potreba. V zadnjem desetletju smo zaradi boljšega razumevanja kliničnih manifestacij kroničnega kašlja in boljšega razumevanja ustrezne nevrobiologije doživeli veliko spremembo v načinu reševanja tega problema. Rezultati študije faze 2b PAGANINI iz odmerka eliapiksanta so bili zelo spodbudni in kažejo, da obstajajo obetavni rezultati za obravnavo te neizpolnjene potrebe. Ta napredek potrebujemo za zagotovitev novih možnosti zdravljenja za bolnike z ognjevzdržnim kroničnim kašljem (RCC), ki pogosto trpijo zaradi let bolečine brez olajšanja."

Kemična struktura eliapiksantov

Globalno je razširjenost kroničnega kašlja približno 10%. Podtip ognjevzdržnega kroničnega kašlja (RCC) prizadene 1-5% svetovnega prebivalstva. Ni tako zaščitni mehanizem dihalnih poti, kot je fiziološki kašelj, ampak ga poganja sindrom preobčutljivosti za kašelj.

RCC lahko resno moti vsakodnevno življenje pacientov, zaradi česar bolniki kašljajo do 10-100-krat na uro brez zunanjih sprožilcev in pomembno vplivajo na fizične in psihološke vidike kakovosti življenja. V mnogih primerih bo to stanje dolgo spremljalo bolnikovo življenjsko pot &, povprečni čas diagnoze pa je več kot 8 let. Trenutno ni odobrena nobena terapija za RCC in obstaja veliko medicinsko povpraševanje po novih učinkovitih terapijah.

eliapixant (BAY1817080) je peroralni, močan in selektiven antagonist receptorjev P2X3, ki izhaja iz nekdanjega strateškega zavezništva med Bayerjem in Evotecom SE. Receptor P2X3 je ključni regulator prenosa signala aferentnih živčnih vlaken, zato velja, da ima osrednjo vlogo pri nevroloških preobčutljivostnih boleznih, kot je sindrom preobčutljivosti za kašelj. Antagonisti receptorjev P2X3 blokirajo receptor, da zmanjšajo občutljivost perifernih živčnih vlaken.

Poleg RCC se eliapiksant ocenjuje tudi v kliničnih preskušanjih druge faze za zdravljenje endometrioze, prekomerno aktivnega mehurja in nevropatske bolečine.