Novartisovo pionirsko zdravilo za zniževanje holesterola SiRNA Leqvio: občutno in trajno znižanje LDL-C v 2 podskupinah ASCVD!

Novartis je nedavno na konferenci Evropskega kardiološkega združenja (ESC) leta 2021 objavil rezultate dveh združenih rezultatov analize preskušanj 3. faze ORION -9, -10 in -11 faze inovativnega zdravila za zniževanje holesterola Leqvio (inclisiran). Podatki kažejo, da lahko v dveh podskupinah bolnikov z aterosklerotično srčno-žilno boleznijo (ASCVD) -cerebrovaskularno boleznijo (CeVD) in polivaskularno boleznijo (PVD) 2 zdravljenja z zdravilom Leqvio na leto učinkovito in neprestano znižuje lipoproteinski holesterol z nizko gostoto (LDL-C) .

LDL-C je eden najlažje spremenjenih dejavnikov tveganja za ASCVD; kljub široki uporabi statinov pa 80% bolnikov ne dosega cilja LDL-C, ki ga priporočajo smernice.

Prva analiza, objavljena na srečanju, je pokazala, da je pri bolnikih s CeVD v primerjavi s placebom zdravljenje z zdravilom Leqvio znižalo raven LDL-C v povprečju za 55,2% od izhodišča do 510. dneva (p< 0,0001).="" druga="" analiza="" je="" pokazala,="" da="" je="" pri="" bolnikih="" s="" pvd="" v="" primerjavi="" s="" placebom="" zdravljenje="" z="" zdravilom="" leqvio="" znižalo="" raven="" ldl-c="" v="" povprečju="" za="" 48,9%="" od="" izhodišča="" do="" 510.="" dneva="">< 0,0001).="" rezultati="" pri="" bolnikih="" brez="" pvd="" so="" bili="" podobni.="" v="" primerjavi="" s="" placebom="" je="" zdravljenje="" z="" zdravilom="" leqvio="" znižalo="" ldl-c="" od="" izhodišča="" do="" 510.="" dneva="" v="" povprečju="" za="" 51,5%=""><>

V teh dveh analizah je bilo zdravilo Leqvio dobro prenašano in njegov varnostni profil je bil podoben kot pri placebu. Glavni blagi neželeni učinki v obdobju zdravljenja (TEAE) na mestu injiciranja so bili kratkotrajni, z določeno stopnjo prevelikega odmerjanja. To je skladno z rezultati skupne združene populacije kombiniranega preskušanja. Bolniki s PVD imajo večjo pogostost resnih neželenih učinkov v obdobju zdravljenja (TESAE), ki so lahko posledica njihove resnejše bolezni.

David Soergel, MD, globalni vodja razvoja srčno-žilnih, ledvičnih in presnovnih zdravil pri Novartisu, je dejal:" Vemo, da dolgotrajna izpostavljenost nenehno povišanemu LDL-C povečuje tveganje za ASCVD, kar lahko privede do srčno-žilnih dogodkov na primer srčni infarkt ali kap. Te analize kažejo, da sta 2 zdravljenja z zdravilom Leqvio na leto zagotovila podobno učinkovito in trajno znižanje LDL-C v dveh manjših podskupinah ASCVD (CeVD in PVD) v širši populaciji ASCVD 3. faze ORION. Ena in edina majhna interferirajoča RNA (siRNA), ki zagotavlja učinkovito in trajno zmanjšanje LDL-C, lahko Leqvio pomaga pri obvladovanju ključnih dejavnikov tveganja za srčno-žilne bolezni pri ASCVD. Preobrat krivulje življenja z zmanjšanjem in preprečevanjem prezgodnjih smrti zaradi bolezni srca in ožilja je ključni sestavni del naše ambicije."

Leqvio je pionirsko zdravilo za zniževanje holesterola siRNA, ki ga je razvilo farmacevtsko podjetje The Medicines Company (TMC). Novartis je novembra 2019 pridobil TMC za 9,4 milijarde ameriških dolarjev in vključeval tudi inclisiran. Trenutno je inclisiran v pregledu tudi pri ameriški FDA.

Decembra 2020 je Evropska komisija (ES) odobrila inclisiran in ga v Evropi prodajala pod trgovskim imenom Leqvio kot pomoč pri nadzoru prehrane pri zdravljenju specifične primarne hiperholesterolemije pri odraslih (heterozigotna družinska in nedružinska) ali mešane dislipidemije, natančneje: (1) Leqvio v kombinaciji s statini ali statini in drugimi zdravili za zniževanje lipidov se uporablja za zdravljenje bolnikov, ki ne morejo doseči cilja zdravljenja s LDL-C in prejeti največjega dovoljenega odmerka statinov; (2) Zdravilo Leqvio se kombinira z drugimi zdravili za zniževanje lipidov za zdravljenje bolnikov, ki ne prenašajo statinov ali kontraindikacij za uporabo statinov.

Zdravilo Leqvio se daje s subkutano injekcijo. Po vsakem dajanju v 0. In 3. Mesecu se daje enkrat na 6 mesecev v obdobju vzdrževanja in sta potrebni le 2 injekciji na leto. V primerjavi s terapijami za zniževanje holesterola na trgu naj bi Leqvio bistveno izboljšal dolgoročno skladnost.

Omeniti velja, da je Leqvio prva in edina majhna terapija za zniževanje holesterola (LDL-C) v RNA (siRNA) na svetu'. Zdravilna učinkovina zdravila je inclisran, ki je prva tovrstna siRNA z novim mehanizmom delovanja. Z interferenco RNA (RNAi) lahko učinkovito in nazadnje zmanjša aterosklerotično srčno -žilno bolezen (ASCVD). , Ravni LDL-C pri bolnikih z ekvivalentom tveganja ASCVD, heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo (HeFH). Te bolezni so glavni dejavniki srčnega infarkta in možganske kapi in lahko sčasoma privedejo do smrti.

V Evropi zaradi bolezni srca in ožilja vsako leto umre 3,9 milijona ljudi. Kljub široki uporabi statinov 80% bolnikov z visokim tveganjem ne dosega cilja LDL-C, ki ga priporočajo smernice. Klinični podatki kažejo, da lahko pri bolnikih, ki prejemajo največji dopustni odmerek zdravila za zniževanje lipidov, vendar s povišanim LDL-C, Leqvio učinkovito in stalno znižuje raven LDL-C, njegova varnost pa je podobna kot pri placebu. Z edinstvenim režimom odmerjanja dvakrat letno je mogoče zdravilo Leqvio brez težav vključiti v paciente' redni zdravniški obiski, izboljšanje skladnosti in izboljšanje prognoze za bolnika.

Inclisiran je prvo zdravilo za zniževanje holesterola v kategoriji siRNA, ki cilja na proprotein konvertazo subtilisin 9 (PCSK9), ki je ključni mehanizem, s katerim telo uravnava LDL-C. Protein PCSK9 lahko zmanjša sposobnost jeter&39, da odstrani holesterol lipoproteinov nizke gostote (LDL-C) iz krvi, LDL-C pa je priznan kot glavni dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja (KVB). Cilj PCSK9 ponuja nov model zdravljenja za boj proti LDL-C, ki velja za največji napredek na področju zniževanja lipidov po statinih (kot je Lipitor).

inclisiran je nekakšna siRNA, ki uporablja naravni proces motenj človeške RNA, da se veže na mRNA, ki kodira protein PCSK9, zmanjša raven mRNA zaradi motenj RNA in prepreči, da bi jetra proizvajala protein PCSK9, s čimer se poveča sposobnost jeter za odstranitev LDL-C iz krvi in ​​uresničite znižanje ravni LDL-C.

Doslej sta bili za trg odobreni dve zdravili z monoklonskimi protitelesi, ki ciljata na zaviranje proteina PCSK9, in sicer Amgenova Repatha in Sanofi/Regeneron's Praluent. Za razliko od zdravil, ki zavirajo monoklonsko protitelo PCSK9, kot zdravilo RNAi deluje inclisiran tako, da neposredno zaustavi proizvodnjo proteina PCSK9 v jetrih.

Čeprav zaostaja za drugimi zaviralci PCSK9, udobje vzdrževalnega obdobja inclisirana' zahteva le dve podkožni aplikaciji na leto, kar daje dobro priložnost za prodor na trg zdravil za zniževanje holesterola. Credit Suisse je predhodno napovedoval, da bo svetovna letna prodaja vključenih' leta 2024 dosegla 1,13 milijarde ameriških dolarjev.