Pfizerjeva nova generacija oralnega zaviralca JAK1 Abrocitinib je dosegla uspeh v fazi III kliničnih raziskav!

Pfizer je nedavno objavil oceno III za mladostnike z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom (AD), ki se zdravijo enkrat na dan s peroralnim zaviralcem JAK1 abrocitinib (PF-04965842) pri starosti 12-18 let in so prejemali tudi lokalno lokalno terapijo. Študija JADE TEEN (NCT03796676) je dosegla pozitivne rezultate. Podatki kažejo, da sta oba odmerka abrocitiniba dosegla skupno primarno končno točko, kar kaže na izboljšanje očistka kožnih lezij, resnost in resnost bolezni, srbenje itd. In splošno dobro prenašanje.

Abrocitinib je peroralna majhna molekula, ki lahko selektivno zavira Janus kinazo 1 (JAK1). Menijo, da inhibicija JAK1 uravnava različne citokine v patofiziologiji atopijskega dermatitisa (AD), vključno z interlevkinom (IL) -4, IL-13, IL-31 in gama interferona. V Združenih državah Amerike je FDA februarja 2018 podelil abrocitinib za vrhunsko kvalifikacijo za zdravljenje zdravil (BTD) za zdravljenje zmernega do hudega AD.

Omeniti velja, da je študija JADE TEEN že četrta študija, ki je bila uspešno zaključena v globalnem razvojnem projektu JADE za oceno abrocitiniba pri zdravljenju zmernega do hudega atopijskega dermatitisa (AD). Uspešne so bile tudi tri študije faze III (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE), ki so bile predhodno zaključene v tem projektu in so pokazale, da sta bila dosežena skupna primarna končna točka in kritična sekundarna končna točka, povezana z odstranjevanjem kožnih lezij in lajšanjem srbenja. Pred kratkim je Pfizer objavil popolne rezultate študije druge faze III, JADE MONO-2. Družba bo podrobne podatke o drugih študijah projekta JADE objavila pozneje letos.

Podatki iz študije JADE COMPARE v kombinaciji z rezultati študij JADE MONO-1 in JADE MONO-2 bodo podprli oddajo vlog za uvrstitev na seznam pri regulativnih agencijah. Pfizer načrtuje, da bo pozneje letos pri ameriški agenciji za hrano in zdravila (FDA) začel predložiti novo vlogo za zdravljenje drog abrocitinib za zdravljenje zmernega do hudega atopijskega dermatitisa (AD).

Dr. Michael Corbo, glavni razvojni direktor za vnetje in imunologijo, globalni razvoj izdelkov Pfizer, je dejal:" Do 20% otrok je prizadeto zaradi atopijskega dermatitisa (AD), zato so potrebne nove možnosti zdravljenja, ki bi lahko izboljšale oskrbo še vedno neizpolnjena. Otroci in mladostniki te ugotovitve študije JADE TEEN temeljijo na pozitivnih rezultatih naše predhodno objavljene študije faze III monoterapije, ki je vključevala bolnike, stare 12 let in več."

Molekularna zgradba abrocitiniba (Vir: medchemexpress.cn)

JADE TEEN je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija vzporedne skupine. Vključenih je bilo 285 mladostnikov z zmerno do hudo AD, starih 12 in več kot 18 let. V študiji so temu bolniku naključno dodelili abrocitinib 200, abrocitinib 100 mg enkrat na dan, placebo 12 tednov, poleg tega pa je bil deležen tudi lokalnega lokalnega zdravljenja. Upravičeni bolniki, ki so zaključili 12-tedensko obdobje zdravljenja, se lahko odločijo za dolgoročno podaljšanje (LTE) študijo B7451015. Bolniki, ki so zdravljenje predčasno prekinili ali niso izpolnili pogojev za študijo LTE, so vstopili v 4-tedensko obdobje spremljanja.

Skupna primarna končna točka študije je bila: delež bolnikov, ki so v 12. tednu zdravljenja dosegli popoln očistek lezije (0) in skoraj popolni očistek lezije (1) in je bil ≥ 2 točki nižji od osnovne vrednosti. Odstotek bolnikov s tedenskim ekcemom in indeksom resnosti (EASI), ki so se izboljšali za vsaj 75% glede na izhodišče. Ključne sekundarne končne točke vključujejo: delež bolnikov z resnostjo srbenja, zmanjšan za ≥4 točk od izhodišča, izmerjeno s lestvico srbeče numerične ocene (PP-NRS) v 2., 4. in 12. tednu zdravljenja, in atopijskim dermatitisom v 12. tednu od zdravljenje Stopnja srbenja in ocene lestvice simptomov (PSAAD) se zmanjša. PSAAD je lestvica meritev poročila o bolniku, ki jo je razvil Pfizer.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla skupno primarno končno točko v 12. tednu: skupina z dvema odmerkoma abrocitiniba je imela na vsaki primarni končni točki učinkovitosti večji delež bolnikov kot skupina s placebom. Glede na ključne sekundarne končne točke je bil delež bolnikov s klinično pomembnim znižanjem stopnje srbenja statistično pomemben v odmerku 200 mg abrocitiniba v vsaki časovni točki med drugim, četrtim in dvanajstim tednom zdravljenja in 100 mg odmerek skupine abrocitiniba v drugem tednu zdravljenja. Precej višje kot pri skupini s placebom. Čeprav je 100-miligramski odmerek skupine abrocitiniba v drugem tednu dosegel pomembno razliko, ker v četrtem tednu pomembne razlike ni bilo, niso bili izvedeni nadaljnji testi na ključnih sekundarnih končnih točkah študije. Zato izboljšanja PSAAD na drugih ključnih končnih točkah ni mogoče sklepati.

V študiji je varnost abrocitiniba skladna s prejšnjimi študijami. Rezultati varnosti so pokazali, da je pri bolnikih, ki so prejemali 100 mg ali 200 mg abrocitiniba, višji delež neželenih učinkov kot skupina s placebom (56,8%, 62,8% in 52,1%). Delež bolnikov z resnimi neželenimi učinki ali neželenimi učinki, ki so privedli do prekinitve študije, je bil v vsaki skupini podoben, skupina s placebom (vsaka 2,1%), skupina 100 mg odmerka abrocitiniba (0% in 1,1%), in 200 mg odmerek abrocitiniba (1,1%) oziroma 2,1%). Popolni rezultati študije bodo objavljeni na prihodnji medicinski konferenci.