Bristol-Myers Opdivo je odobril ameriški FDA: Ni pomembno, kako PD-L1 sploh je, bistveno podaljša čas preživetja!

Bristol-Myers Squibb (BMS) je pred kratkim sporočil, da je ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) odobrila terapijo proti PD-1 Opdivo (splošno ime: nivolumab) za novo indikacijo za zdravljenje prej sprejetih fluoropirimidina in platine kot bolniki z neodločljivim, naprednim, ponovljenim ali metastatskim ploščatoceličnim karcinomom požiralnika (ESCC), katerega bolezen napreduje po osnovni kemoterapiji.

Posebej je treba omeniti, da je Opdivo prva imunoterapija na tumor, odobrena za prej omenjeno populacijo bolnikov z ESCC, ne glede na stopnjo izražanja PD-L1. Pred uporabo te indikacije je FDA podelila prednostno kvalifikacijo za pregled. Klinični podatki kažejo, da zdravilo Opdivo podaljša skupno preživetje v primerjavi s kemoterapijo, korist pa ni odvisna od stanja izražanja PD-L1. Bolniki z napredovalim ploščatoceličnim karcinomom požiralnika imajo slabo prognozo, možnosti zdravljenja pa so zelo omejene. Ta odobritev bo pomembna možnost zdravljenja za druge bolnike z ESCC, podaljšala preživetje in izboljšala kakovost življenja.

Ta odobritev temelji na rezultatih študije faze III ATRAKCIJA-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Podatki kažejo, da je zdravilo Opdivo pokazalo boljše splošne rezultate preživetja (OS) v primerjavi s taksanovo kemoterapijo (docetaksel ali paklitaksel, ki so ga izbrali raziskovalci) (HR=0,77; 95% IZ: 0,62-0,96; p=0,0189). Mediana OS v skupini s kemoterapijo s taksani je bila 8,4 meseca (95% IZ: 7,2-9,9), medtem ko je mediana OS v skupini z zdravilom Opdivo dosegla 10,9 meseca (95% IZ: 9,2-13,3), ne glede na PD-L1 Kaj je stopnjo izražanja.

Adam Lenkowsky, generalni direktor in direktor družbe Bristol-Myers Squibb' na zdravje pacienta' Ko napreduje požiralnik, se bolniki z ploščatoceličnim karcinomom poslabšajo in možnosti zdravljenja so zelo omejene. Odobritev zdravila Opdivo bo zagotovila nov načrt zdravljenja bolnikov s predhodno zdravljenim ploskovnoceličnim karcinomom požiralnika, ne glede na stopnjo izražanja PD-L1. To odraža našo zavezanost, da bomo zagotovili nove možnosti za zadovoljevanje nezadovoljenih zdravstvenih potreb bolnikov in nam omogočili nadaljnje razumevanje celotnega potenciala imunoterapije za tumorje prebavil.

."

ATTRACTION-3 je multicentrična, randomizirana, odprta globalna študija, opravljena pri bolnikih z neresektabilnim napredovalnim ali relapsiranim ESCC, ki so ognjevzdržni ali nestrpni glede kombiniranega zdravljenja fluoropirimidina prvega zdravila in platine. Učinkovitost in varnost zdravila Opdivo v primerjavi s kemoterapijo (docetaksel ali paklitaksel). Vpis bolnikov se je v glavnem zgodil v Aziji, do 96% bolnikov v obeh skupinah zdravljenja pa je bilo iz Azije. V študiji so bolniki prejemali zdravljenje, dokler se bolezen ni poslabšala ali je nesprejemljiva toksičnost. Primarna končna točka študije je bilo splošno preživetje (OS), sekundarne končne točke pa so vključevale skupno stopnjo odziva (ORR), preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), stopnjo nadzora bolezni (DCR), trajanje odziva (DOR) in varnost Sex. Raziskavo je sponzoriral Opdivo partner Bristol-Myers Squibb Ono Pharma.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla osnovno končno točko OS: V primerjavi s skupino za kemoterapijo je skupina z zdravilom Opdivo pokazala statistično pomembno izboljšanje OS in 23% zmanjšanje tveganja za smrt (HR=0,77, 95% IZ: 0,62- 0,96, p=0,0189), mediana OS se podaljša za 2,5 meseca (10,9 meseca [95% IZ: 9,2-13,3] v primerjavi z 8,4 meseca [95% IZ: 7,2-9,9]). 12-mesečna in 18-mesečna stopnja preživetja (stopnje OS) skupine zdravljenja z Opdivo je bila 47% (95% IZ: 40-54) in 31% (95% IZ: 24-37), skupina s kemoterapijo pa 34 % (95% CI: 28-41) in 21% (95% CI: 15-27). Ne glede na nivo ekspresije PD-L1 tumorja&39, smo opazili korist preživetja Opdivo' Raziskovalna analiza poročanih rezultatov bolnika&# 39 kaže, da so bolniki, ki prejemajo zdravilo Opdivo, v primerjavi s kemoterapijo dosegli znatno splošno izboljšanje kakovosti življenja.

Glede ORR sta bili skupini za zdravljenje zdravila Opdivo in skupina za kemoterapijo 19% (95% IZ: 14-26) in 22% (95% IZ: 15-29). Vendar je študija pokazala, da je zdravilo Opdivo znatno podaljšalo trajanje mediane odziva v primerjavi s kemoterapijo (DOR: 6,9 meseca [95% IZ: 5,4-11,1] v primerjavi s 3,9 meseca [95% IZ: 2,8-4,2]). V času zmanjšanja podatkov je v skupini z zdravljenjem z zdravilom Opdivo ostalo remisijo in 2 bolnika v skupini s kemoterapijo. Glede preživetja brez napredovanja bolezni (PFS) ni bilo pomembne razlike med skupino zdravljenja z Opdivo in skupino za kemoterapijo (HR=1,08 [95% IZ: 0,87-1,34]).

V tej študiji je varnost zdravila Opdivo skladna s prejšnjimi študijami, opravljenimi v ESCC in drugih trdnih tumorjih. V primerjavi s kemoterapijo je neželenih učinkov, povezanih z zdravljenjem z Opdivo (TRAE) manj. Incidenca TREA pri kateri koli stopnji pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Opdivo, je 60%, pri bolnikih s kemoterapijo pa 95%. Incidenca TREA stopnje 3. ali 4. stopnje je bila v skupini z zdravilom Opdivo manjša kot v skupini s kemoterapijo (18% proti 63%), delež bolnikov, ki so prekinli zdravljenje s TREA, pa je bil v obeh skupinah enak (oba 9%).

Rak požiralnika je sedmi najpogostejši rak na svetu in šesti vodilni vzrok smrti zaradi raka. Petletna relativna stopnja preživetja bolnikov z diagnozo metastatske bolezni je 8% ali nižja. Dve najpogostejši vrsti raka požiralnika sta ploščatocelični karcinom in adenokarcinom, ki predstavljata približno 90% in 10% vseh rakov požiralnika.

Ocenjujejo, da se vsako leto diagnosticira 572.000 novih primerov, približno 500.000 ljudi pa umre zaradi raka požiralnika. V večini primerov je diagnosticirana napredovala bolezen, ki naj bi vplivala na vsakodnevno življenje pacienta GG, vključno s prehrano. Največja razširjenost raka na požiralniku je v Aziji, saj vsako leto diagnosticirajo 444.000 primerov, kar predstavlja 80% primerov raka požiralnika po vsem svetu.

Omeniti velja, da je ameriška FDA konec julija 2019 odobrila zdravilo Merck' s imunoterapijo PD-1 proti tumorju Keytruda (Kerida, splošno ime: pembrolizumab, pablizumab) za zdravljenje pozitivnega ploščatoceličnega karcinoma požiralnika PD-L1 (ESCC) bolniki, zlasti: tumorji, ki izražajo PD-L1 (kombinirani pozitivni rezultat [CPS] ≥10), določen s testno metodo, odobreno s FDA, ponovitev napredovanja bolezni po prejemu ene ali več sistemskih terapij, lokalni bolniki z napredovalim ali metastatskim ESCC. Keytruda je prvo zdravljenje proti PD-1, odobreno za zdravljenje bolnikov s ponavljajočim se lokalno napredovalim ali metastatskim ESCC (tumor, ki izraža PD-L1, CPS ≥ 10).

Odobritev temelji na podatkih iz dveh kliničnih študij, KEYNOTE-181 (NCT02564263) in KEYNOTE-180 (NCT02559687). Podatki iz študije KEYNOTE-181 so pokazali, da so med bolniki z ESCC tumorji, ki izražajo PD-L1 (CPS ≥ 10), bolniki, ki so se zdravili s Keytrudo, izboljšali OS (srednji OS: 10,3 meseca [95% CI: 7,0-13,5] v primerjavi s 6,7 meseca [ 95% CI: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [95% CI: 0,46-0,90]). Podatki iz študije KEYNOTE-180 so pokazali, da je bil med 35 bolniki z ESCC, katerih tumorji izražajo PD-L1 (CPS ≥ 10), ORR 20% (95% IZ: 8,0, 37,0). Med 7 bolniki z remisijo se je DOR gibal med 4,2 meseca in 25,1+ meseci. 71% bolnikov (5 primerov) je imelo DOR ≥ 6 mesecev, 57% bolnikov (3 primeri) pa DOR ≥ 12 mesecev.