Pregled Pfizerjevih 2 zaviralcev JAK (abrocitinib, tofacitinib) Pregled preložen v Združenih državah!

Pfizer je pred kratkim objavil, da je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) podjetje obvestila, da ne bo zdravila nove generacije peroralnih zaviralcev JAK1abrocitinib(100 mg, 200 mg) na ciljni datum Zakona o provizijah za uporabnike zdravil na recept (PDUFA) Nova aplikacija za zdravila (NDA) za odrasle in mladostnike (starejše od 12 let) z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom (AD), peroralni zaviralec JAK Xeljanz/ Xeljanz XR (tofacitinib) za zdravljenje odrasle aktivne ankilozirajoče hrbtenice je dodatna nova aplikacija zdravila (sNDA) Yan (AS) sprejela odločitev o pregledu.

FDA je omenila, da agencija pregleduje Pfizerjevo postmarketinško študijo ORAL Surveillance, ki ocenjuje varnost peroralnih zaviralcev jtofacitiniba (tofacitiniba) in TNF pri zdravljenju zmernega do hudega revmatoidnega artritisa (RA) pri spolnih odraslih odraslih. Pregled rezultatov študije je bil dejavnik zakasnitve pregleda zdravila. V skladu z obvestilom 7. aprila 2021 je FDA predhodno podaljšala ciljni datum PDUFA na začetek tretjega četrtletja 2021.

Michael Corbo, glavni razvojni direktor za vnetja in imunologijo pri globalnem razvoju izdelkov Pfizer, je dejal:" Še vedno imamo zaupanje v profil koristi in tveganja abroktiniba in zdravila Xeljanz. Obe zdravili sta bili dokazani v robustnih kliničnih preskušanjih. Mnogi bolniki z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom ali aktivnim ankilozirajočim spondilitisom imajo omejene možnosti zdravljenja. Veselimo se novic FDA, saj si močno prizadevamo približati te pomembne možnosti zdravljenja primernim pacientom."

Posebej velja omeniti, da je FDA poleg dveh zgoraj omenjenih zaviralcev JAK, ki jih omenja Pfizer, pred kratkim jemala tudi peroralni zaviralec JAK1 AbbVie&Rinvoq (upadacitinib) za zdravljenje sNDA pri zmernih do hudih odraslih bolnikih z AD in Eli Lilly' peroralni zaviralec JAK1 Olumiant (kitajsko trgovsko ime: Ai Leming, splošno ime: baricitinib, baritinib) sNDA za zdravljenje zmernih do hudih do hudi odrasli bolniki z AD so izdali obvestilo o odložitvi.

Vse te zamude so povezane s tekočim pregledom varnosti zaviralcev JAK s strani FDA. Zaviralci JAK so obetavna metoda zdravljenja, ki se lahko uporablja za zdravljenje različnih avtoimunskih bolezni, vendar so bila zaradi varnosti takšna zdravila pod vprašajem.

Januarja letos je družba Pfizer objavila predhodne rezultate primarne končne točke postmarketinške študije varnosti ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Podatki kažejo, da študija ni izpolnjevala vnaprej določenih kriterijev manjvrednosti: zdravilo Xeljanz je glede na velike neželene srčno-žilne dogodke (MACE) in malignosti (razen nemelanomskega kožnega raka [NMSC]) manj varno kot zaviralci TNF.

Za razliko od drugihtofacitinibŠtudije ORAL Surveillance posebej ocenjujejo tveganje za srčno -žilne dogodke in maligne tumorje. Zato morajo biti preiskovanci stari 50 let ali več in v času pregleda imeti vsaj en dodaten srčno -žilni sistem. Dejavniki tveganja (na primer trenutno kajenje, visok krvni tlak, visoka raven holesterola, sladkorna bolezen, zgodovina srčnega infarkta, družinska anamneza koronarne bolezni srca, bolezen zunajsklepnega revmatoidnega artritisa). Poleg tega so morali vsi preiskovanci prejeti nezadosten odziv na zdravljenje z metotreksatom v ozadju, da bi bili upravičeni do študije. Trenutno Pfizer še naprej sodeluje z ameriško FDA in drugimi regulativnimi agencijami pri pregledu vseh rezultatov in analiz.

abrocitinibje majhna oralna molekula, ki lahko selektivno inhibira Janus kinazo 1 (JAK1). Zaviranje JAK1 naj bi uravnavalo različne citokine, ki sodelujejo pri patofiziološkem procesu atopijskega dermatitisa (AD), vključno z interlevkinom (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 in proizvodnjo timusnih stromalnih limfocitov vegetarijansko (TSLP) ). V Združenih državah Amerike je FDA februarja 2018 odobrila oznako abrocitinib prebojnega zdravljenja (BTD) za zdravljenje zmernega do hudega atopičnega dermatitisa (AD).

Uporabaabrocitinibza zdravljenje zmernega do hudega AD temelji na podatkih iz robustnega projekta globalnega kliničnega razvoja 3. faze JADE. V tem projektu je abrocitinib v primerjavi s placebom pokazal statistično superiornost pri odstranjevanju kožnih lezij, obsegu in resnosti bolezni, simptomi pruritusa pa so se tudi hitro izboljšali (že v drugem tednu). Abrocitinib je tudi v preskušanjih pokazal dosledno varnost in ga so na splošno dobro prenašali.

Zdravilna učinkovina zdravila Xeljanz/Xeljanz jetofacitinib, ki je peroralni zaviralec JAK, ki lahko selektivno inhibira JAK kinazo in blokira pot JAK/STAT, ki je signal, ki ga stimulirajo citokini. Transdukcijske poti so vključene v številne pomembne biološke procese, kot so celična proliferacija, diferenciacija, apoptoza in imunska regulacija.

Zdravilo Xeljanz je bilo odobreno v ZDA leta 2012 in je prvi zaviralec JAK na trgu. Zdravilo se jemlje peroralno dvakrat na dan. Trenutno je zdravilo Xeljanz odobreno v Združenih državah za 4 indikacije: (1) zdravljenje zmerno do hudo aktivnega revmatoidnega artritisa (RA) odraslih bolnikov; (2) zdravljenje aktivnega psoriatičnega artritisa (PsA) Odrasli bolniki; (3) zdravljenje odraslih bolnikov z zmernim do hudim ulceroznim kolitisom (UC); (4) Zdravljenje otrok in mladostnikov z juvenilnim idiopatskim artritisom (pcJIA) ≥ 2 leti z aktivnim potekom poliartikularne bolezni.

Od leta 2012 je Xeljanz opravil raziskave v več kot 50 kliničnih preskušanjih po vsem svetu, vključno z več kot 20 preskušanji za bolnike z RA in več kot 300.000 odraslimi bolniki po vsem svetu (večina so bolniki z RA).