Otsuka Rexulti (brexpiprazol) Perally Disintegrating Tablete so odobrene za trženje na Japonskem: Zdravljenje shizofrenija!

Zdravilo Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) je nedavno objavilo, da je njegovo antipsihotično zdravilo Rexulti (brexpiprazol) japonski regulativni organi so peroalno deintegracijo (OD) tablete odobrili. Poleg obstoječih običajnih tablet (Rexulti 1mg, 2mg) bo uvedba tablet Rexulti OD (0,5mg, 1mg, 2mg) zagotovila novo možnost. Zdravilo Rexulti OD tableta je oblika odmerka, ki se hitro razhaja v ustni votlini, zato je pri bolnikih, ki tablete zaradi težav s požiranjem ne morejo jemati, enostavno jemati. Na Japonskem so rexultiju leta 2018 odobrili zdravljenje shizofrenije.

brexpiprazolje enkrat dnevno (netipično) peroralno antipsihotično zdravilo, ki ga je odkrila Otsuka, skupaj pa sta ga razvila Lingbei in Otsuka. Na trgu ZDA je bil brexpiprazol (blagovno ime: Rexulti) julija 2015 odobren za zdravljenje večje depresije (MDD) in shizofreneje, odobren pa je bil za vzdrževalno zdravljenje odraslih bolnikov s shizofrenijo leta 2016. V Evropi jebrexpiprazol(blagovna znamka: Rxulti) je bila odobrena konec julija 2018 za zdravljenje odraslih bolnikov s shizofrenijo.

Shizofrenija (shizofrenija) je kronična in huda motnja duševnega zdravja, ki pogosto povzroča invalidnost; bolniki lahko pride do kognitivnih, čustvenih in vedenjskih sprememb, od katerih so blodnje in halucinacije najpogostejši simptomi. Potek shizofrenija je na splošno dolgotrajna, kar kaže na ponavljajoče se napade, poslabšanje ali poslabšanje. Nekateri bolniki sčasoma doživijo upad in duševno invalidnost, vendar lahko nekateri bolniki ostanejo ozdravljene ali v bistvu ozdravljene po zdravljenju.

Točen mehanizem delovanja brekspiprazola pri zdravljenju velike depresije (MDD) in shizofrenija še ni jasen. Učinkovitost zdravila je lahko z delnim agonističnim delovanjem 5-HT1A receptorja in receptorja dopamina D2, serotonina 5-HT2A receptorja Antagonistična aktivnost je skupaj posredovana. Še večbrexpiprazolne kaže le visoke afinitete za te receptorje (subnanomolarne), kaže tudi visoko afiniteto za receptorje norepinefrina α1B/2C.

Kemična struktura brekspiprazola (vir slike: selleckchem.com)

Zdravilo Otsuka Pharmaceutical je 18. To je randomizirano, dvojno slepo, s placebom nadzorovano preskušanje faze 2, ki se je sprožilo leta 2019 in je bilo izvedeno skupaj z Lundbeckom. Cilj preskušanja je oceniti učinkovitost, varnost in prenašanje prožnih odmerkov brekspiprazola (2 do 3 mg) kot monoterapijo pri zdravljenju odraslih bolnikov z BPD. Preskušanje je vključevalo 12-tedensko dvojno slepo obdobje zdravljenja in 21-dnevno obdobje spremljanja po zadnjem odmerku. Skupno 324 bolnikov je bilo naključno dodeljenih in zdravljenih.

Rezultati so pokazali, da študija ni ustrezala primarni končni točki: v vnaprej določeni časovni točki ni bilo statistično pomembnega ločevanja med brekspiprazolom in placebom pri spremembi lestvice rezultatov BPD Zanarini od izhodišča. Vendar pa so v drugih časovnih točkah študije opazili statistično večja številčna izboljšanja kot placebo. Varnost in prenašanje, opažena pri bolnikih z BPD, zdravljenih zbrexpiprazolso skladni s tistimi, ki so jih opazili pri bolnikih, zdravljenih z brekspiprazolom, pri drugih indikaciih.

Februarja 2019 sta dve svetovni klinični študiji 3.brexpiprazolpri zdravljenju bolnikov z bipolarno motnjo tipa I (BP-I) povezane manične epizode tudi niso ustrezale primarni končni točki. Glavni kazalniki učinkovitosti obeh študij so bili psihiatrični simptomi in znaki, določeni v lestvici za oceno mladinske manije (YMRS). V teh dveh študijah brekspiprazol in placebo po rezultatih YMRS v 3. V teh dveh študijah je bil vpliv placeba na lestvico točkov bistveno višji od pričakovanega.