Zaviralec poti ježka Pfizer Daurismo odobril EU!

Pfizer je pred kratkim sporočil, da je Evropska komisija (ES) odobrila ciljno protirakavo zdravilo Daurismo (glasdegib) v kombinaciji s kemoterapijo z nizkim odmerkom citarabina (LDAC) za zdravljenje na novo diagnosticirane (nove ali sekundarne) odrasle bolnice z akutno mieloidno levkemijo ( AML) ki niso primerne za standardno kemoterapijo. Odobritev temelji na rezultatih preskušanja faze II BRIGHT 1003. Podatki kažejo, da je Daurismo + LDAC v primerjavi z LDAC skoraj podvojil skupno preživetje (OS) (8,3 meseca v primerjavi s 4,7 meseca) in znatno zmanjšal tveganje za smrt.54%.

Daurismo je enkrat na dan peroralni zaviralec signalne poti ježev, ki ga je ameriška agencija FDA odobrila novembra 2018. To zdravilo je prvi zaviralec signalne poti ježev, odobren za zdravljenje AML. Primeren je za zdravljenje na novo diagnosticiranih odraslih bolnikov z AML tipa 2 tipa LDAC: (1) starejši bolniki z AML, stari ≥75 let; (2) Odrasli bolniki z AML, ki zaradi prisotnosti drugih bolezni niso primerni za intenzivno indukcijsko kemoterapijo.

Treba je opozoriti, da na etiketi zdravila Daurismo obstaja črno polje, ki poziva: (1) Daurismo lahko povzroči smrt zarodkov ali ploda ali resne napake pri rojstvu. Zdravilo je v študijah na živalih pokazalo toksičnost za zarodke, toksičnost za plod in teratogenost. Seks. (2) Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Daurismo je treba na ženskah z reproduktivnim potencialom opraviti teste nosečnosti. Priporočljivo je, da ženske paciente uporabljajo učinkovito kontracepcijo vsaj 30 dni po zdravljenju z zdravilom Daurismo in po zadnjem odmerku. (3) Pri ženskah je možno tveganje, da bi se izpostavile Daurismo z moškim semenom. Moški bolniki morajo uporabljati kondome med spolno aktivnostjo z nosečnicami ali ženskami z reproduktivnim potencialom v zadnjem obdobju jemanja zdravila Daurismo in vsaj 30 dni po zadnjem odmerku, da se izognejo ženskam, ki bi jim lahko bila izpostavljena.

Daurismo zavira signalno pot ježa tako, da veže in zavira Smoothened (SMO) protein. Protein SMO je transmembranski protein, ki sodeluje v signalni poti ježa, ki ima ključno vlogo pri embriogenezi. Vendar pa pri odraslih naj bi nenormalna aktivacija signalne poti ježa prispevala k razvoju in preživetju matičnih celic raka in igra vlogo pri pojavu in razvoju številnih vrst raka, vključno s solidnimi tumorji in hematološkimi malignomi. V mišjem modelu ksenotransplantacije humanega AML ima Daurismo v kombinaciji z nizkoodmernim citarabinom (LDAC) močnejši učinek zaviranja povečanja obsega tumorja kot sam Daurismo ali LDAC, hkrati pa zmanjšuje tudi CD45+ / CD33+ v kostnem mozgu. Odstotek blastov .

Trenutno Pfizer še izboljšuje klinični razvoj Daurismo za zdravljenje različnih bolezni. Glede na podatke, ki jih je pridobil klinični test.gov, med kliničnimi preskušanji zdravila&št. 39 spadajo: zdravljenje na novo diagnosticiranega glioblastoma, zdravljenje kronične bolezni cepiva proti gostitelju v kombinaciji z dvema standardnima režimoma decitabina za zdravljenje starejših AML z visokim tveganjem. bolniki, recidivi ali ognjevzdržni AML.

Daurismo (glasdegib + maleinska kislina; vir slike: nalepka recepta Daurismo)

Masum Hossain, regionalni predsednik mednarodnega trga za razvoj raka Pfizer, je dejal:" Standard oskrbe bolnikov z akutno mieloidno levkemijo je intenzivna kemoterapija, vendar za številne starejše bolnike in tiste z določenimi zdravstvenimi stanji pred diagnozo to ni možnost. . Po odobritvi Daurismo s strani Evropske komisije smo ponosni, da še naprej izpolnjujemo več desetletij dolgoročno zavezanost bolnikom z rakom krvi, da bi zagotovili to novo možnost zdravljenja za nekatere bolnike z akutno mieloidno levkemijo z omejenimi možnostmi evropskega zdravljenja."

Po besedah ​​dr. Dr. Pau Montesinosa, ki je zdravnik v univerzitetni bolnišnici Lafite v Valenciji, Španija.&"Študija BRIGHT 1003 je pokazala, da je zdravilo Daurismo v kombinaciji z nizkim odmerkom citarabina skoraj podvojilo skupno preživetje v primerjavi z nizkim odmerkom citarabina. Že prej zdravljena akutna mielogenost in nezmožnost zdržati intenzivno kemoterapijo Bolniki z levkemijo nujno potrebujejo nove možnosti zdravljenja. Veselim se uporabe te nove terapije za podaljšanje preživetja primernih bolnikov z AML."

BRIGHT 1003 je glavna, randomizirana, odprta, večcentrična mednarodna klinična študija faze II. Vključenih je bilo 116 novih ali sekundarnih AML odraslih, ki prej niso bili deležni zdravljenja in niso bili usposobljeni za intenzivno kemoterapijo. V raziskavi so bili ti bolniki naključno razporejeni v dve skupini zdravljenja v razmerju 2: 1, ena skupina je prejela zdravilo Daurismo + LDAC, druga skupina pa je prejela LDAC. Med 78 bolniki, ki so prejemali zdravilo Daurismo + LDAC, je bila več kot polovica (51%, 40) sekundarnih AML ali razvitih AML zaradi predhodne bolezni krvi / kostnega mozga ali prejšnjega zdravljenja proti raku, teh 40 bolnikov Enajst od bolniki so bili deležni terapije s hipometilacijo. Iz zgodovinskih podatkov je napoved teh bolnikov zelo slaba, možnosti zdravljenja pa so omejene na sodelovanje v kliničnih preskušanjih ali paliativni oskrbi.

Rezultati študije so pokazali, da je pri bolnikih z AML, ki niso bili upravičeni do intenzivne kemoterapije, zdravljenje z zdravilom Daurismo + LDAC skoraj podvojilo skupno preživetje (OS) v primerjavi z LDAC (mediana OS: 8,3 meseca v primerjavi z 4,3 meseca, HR=0,463 , 95% CI: 0,299-0,717). Ta razlika kaže na to, da se je v primerjavi z bolniki v skupini z LDAC tveganje smrti v skupini Daurismo + LDAC zmanjšalo za 54% (enostranska p-vrednost=0,0002).

Med študijo med bolniki, ki so prejemali zdravilo Daurismo, so bili najpogostejši neželeni učinki (pojavnost ≥ 20%) vključeni v slabokrvnost (45,2%), krvavitve (45,2%), nevtropenijo (35,7%) in slabost (35,7%)), zmanjšan apetit (33,3%), utrujenost (30,9%), krči v mišicah (30,9%), trombocitopenija (30,9%), zvišana telesna temperatura (29,7%), driska (28,5%), pljučnica (28,5%), obolenje želodca (26,1%), periferna edemi (26,1%), zaprtje (25,0%), bolečine v trebuhu (25,0%), izpuščaji (25,0%), dispneja (25,0%), bruhanje (21,4%), izguba teže (20,2%). Med bolniki, zdravljeni z Daurismo, so bili najpogostejši neželeni učinki, ki so povzročili zmanjšanje odmerka: mišični krč (4,7%), utrujenost (3,5%), nevtropenija (3,5%), anemija (2,3%) in trombocitopenija (2,3%) , Podaljšanje QT EKG (2,3%). Med bolniki, zdravljeni z Daurismo, so bili najpogostejši neželeni učinki, ki vodijo do trajne ukinitve, pljučnica (5,9%), nevtropenija (3,5%) in slabost (2,3%).