Roche in Blueprint sta podpisala sporazum v višini 1,7 milijarde dolarjev za razvoj Pralsetiniba, CStone pa ima pravice do Kitajske!

Podjetje Roche je nedavno podpisalo licenčno pogodbo in sporazum o sodelovanju s podjetjem Blueprint Medicines, partnerjem družbe CStone Pharmaceuticals, za pridobitev ekskluzivne pravice do razvoja in trženja peroralnega zaviralca RET pralsetiniba zunaj ZDA (razen Velike Kitajske). V ZDA je Genentech, hčerinska družba Roche, pridobila skupne pravice komercializacije pralsetiniba in si enakovredno delila dobiček. To transformativno partnerstvo je ustvarilo način, da Blueprint doseže samostojni finančni status.

Junija 2018 je CStone Pharmaceuticals od družbe Blueprint pridobil ekskluzivno dovoljenje za razvoj in trženje treh zdravil (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) na velikem Kitajskem (celina, Hong Kong, Macau in Tajvan). Družba CStone Pharmaceuticals je v tem mesecu objavila, da je študijska registracija pralsetiniba pri kitajskih bolnikih z RET-fuzijskim nedrobnoceličnim pljučnim rakom dosegla pričakovane rezultate, zato namerava predložiti novo vlogo za zdravila na National Medical Products Uprava (NMPA) v bližnji prihodnosti.

Pralsetinib je bil zasnovan z zdravili Blueprint in je peroralni, močni in zelo selektivni zaviralec fuzije in mutacij RET (vključno z mutacijami s predvideno odpornostjo) za zdravljenje NUCLC, ki mutira RET, medularni karcinom ščitnice (MTC) in druge vrste ščitničnega raka. kot drugi trdni tumorji. Poleg tega pralsetinib kaže tudi na potencial&"neomejene vrste raka GG". Roche in Blueprint načrtujeta tudi širitev razvoja pralsetiniba v različnih terapevtskih okoljih in v okviru sodelovanja raziskujeta razvoj zaviralcev RET naslednje generacije.

Znesek sporazuma je dosegel 1,7 milijarde USD. V skladu s pogodbenimi pogodbami bo Blueprint od Rocheja prejel vplačilo v višini 675 milijonov ameriških dolarjev in lastniško naložbo v višini 100 milijonov ameriških dolarjev. Poleg tega je Blueprint upravičen do prejema do 927 milijonov dolarjev pogojnih plačil za razvojni, regulativni in prodajni mejnik ter avtorskih honorarjev, ki temeljijo na neto prodaji izdelkov zunaj ZDA. Roche in Blueprint si bosta v skladu z vnaprej določenim razmerjem porazdelitve stroškov delila globalne stroške za RGG D in si delila dobiček in izgubo v ZDA.

Fuzije in mutacije, ki jih aktivirajo RET, so ključni dejavniki bolezni za številne vrste raka, vključno z NSCLC in MTC, možnosti zdravljenja, ki selektivno ciljajo na te genetske spremembe, pa so zelo omejene. Ob stalnem povpraševanju po bolj usmerjenih terapijah, ki lahko nudijo klinične koristi za te vrste bolnikov z rakom, to sodelovanje odraža Rochejevo strategijo zagotavljanja zdravljenja, posebej prilagojenih bolnikovim individualnim značilnostim tumorja, in zagotavljanja resnično prilagojenega zdravila. storitev.

Kar zadeva raka pljuč, bo pralsetinib dopolnil odobreni portfelj zdravil Roche, vključno z Alecenso, Rozlytrekom, Tecentriqom, Avastinom, Tarcevo in bo še naprej podpiral Rochejev poudarek na razumevanju mutacij, ki jih vodi pljučni rak, s pomočjo prilagojenih metod zdravljenja. Poleg pljučnega raka še pralsetinib' s&"neomejena vrsta raka GG"; pričakuje se, da bo potencial še naprej razširil nadaljnjo zavezo podjetja Roche&# 39, da bo našel nove načine zdravljenja raka na podlagi genske mutacije bolezni, ne glede na to, od kod izvira tumor v telesu.

James Sabry, vodja sodelovanja pri podjetju Roche Pharmaceuticals, je dejal:" Zelo smo veseli, da smo sodelovali s podjetjem Blueprint Medicines. To podjetje je partner, s katerim sodelujemo štiri leta. Naš cilj je čim prej zagotoviti bolnikom z rakom redke spremembe RET. Možnost transformativne terapije. V procesu zagotavljanja pralsetiniba pacientom bomo uporabili naš globalni vpliv in strokovno znanje na področju onkologije, pa tudi svojo sposobnost diagnosticiranja in uporabe resničnih podatkov, da ga uresničimo za bolnike. Cilj zagotavljanja prilagojenega zdravljenja."

Molekularna struktura pralsetiniba (vir slike: medchemexpress.com)

Gen za preureditev med transfekcijo (RET) je proto-onkogen, ki se preuredi med postopkom transfekcije, od tod tudi njegovo ime. Ta gen kodira receptor za celično membrano tirozin kinaza RET, njegove nepravilnosti pa so veliko vrst Redki gonilci tumorjev. Fuzije in mutacije, ki jih aktivirajo RET, so ključni dejavniki bolezni za številne vrste raka, vključno z NSCLC in MTC. RET fuzija vključuje približno 1-2% bolnikov z NSCLC, približno 10-20% bolnikov s papilarnim karcinomom ščitnice (PTC), pri RET mutacijah pa je vključenih približno 90% bolnikov z napredno MTC. Poleg tega so opazili tudi nizkofrekvenčne spremembe RET tudi pri raku debelega črevesa, raku dojk, raku trebušne slinavke in drugih rakih, RET fuzijo pa opazili tudi pri bolnikih z NSCLC, ki mutirajo EGFR, odporne na zdravila.

pralsetinib je peroralno (enkrat na dan) močno in zelo selektivno zdravilo v razvoju, ki cilja rakotvorne mutacije RET. Razvijajo ga za zdravljenje NSCLC, M mutiranih z RET, MTC in drugih vrst ščitničnega raka in drugih subjektov. Pred tem je ameriški FDA odobril prelomno zdravilo pralsetinib (BTD) za zdravljenje bolnikov s fuzijo, pozitivnih na RET fuzijsko pozitivne NSCLC, ki so napredovali po kemoterapiji, ki vsebuje platino, in bolnikov z MTC-pozitivnimi mutacijami RET, ki potrebujejo sistemsko zdravljenje in nimajo drugih možnosti zdravljenja .

Družba Blueprint je pri ameriški FDA vložila novo vlogo za zdravila za pralsetinib in prošnjo za dovoljenje za promet (MAA) pri Evropski agenciji za zdravila (EMA) za zdravljenje RET fuzijsko pozitivnih NSCLC. FDA je tej NDA odobrila prednostni pregled, predviden datum odločitve pa je 23. november 2020. Poleg tega je Blueprint na FDA ZDA predložil tudi nov zahtevek za zdravljenje zdravljenja RET mutacijsko pozitivnih MTC in RET fuzijsko pozitivnih ščitnice raka. FDA je sprejela vlogo MTC in jo bo pregledala s pilotnim programom za pregled onkologije (ROTR) v realnem času.

pralsetinib je zasnovala raziskovalna skupina zdravila Blueprint, ki temelji na njegovi lastniški knjižnici sestavljenih delov. V predkliničnih študijah je pralsetinib vedno pokazal subnanomolarne titre za najpogostejše fuzije genov RET, aktivirajoče mutacije in napovedane mutacije na odpornost na zdravila. Med njimi je v primerjavi z VEGFR2 pralsetinib 80-krat bolj selektiven za RET. Poleg tega je selektivnost pralsetiniba za RET znatno izboljšana v primerjavi s odobrenimi zaviralci multikinaze. Z zaviranjem primarnih in sekundarnih mutacij naj bi pralsetinib premagal in preprečil pojav klinične odpornosti. Pričakuje se, da bo to zdravljenje doseglo dolgotrajno klinično remisijo pri bolnikih z različnimi različicami RET in ima dobro varnost.

Omeniti velja, da je Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) prvi odobreni zaviralec RET. Zdravilo je razvilo podjetje Loxo Oncology, onkološko podjetje pri Eli Lilly, odobril pa ga je ameriški FDA maja letos. Uporablja se za zdravljenje bolnikov s tremi vrstami tumorjev z genetskimi spremembami (mutacije ali fuzije) v genu RET: nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC), medularni karcinom ščitnice (MTC), druge vrste raka ščitnice.

Retevmo je prvo terapevtsko zdravilo, odobreno posebej za bolnike z rakom, ki imajo RET genetske spremembe. Zlasti je zdravilo odobreno za zdravljenje: (1) odraslih bolnikov z napredovalim ali metastatskim NSCLC; (2) bolniki z napredno ali metastatsko MTC, ki so stari ≥12 let in potrebujejo sistemsko zdravljenje; (3) Starost ≥12 let, bolniki z napredovalim RET fuzijsko pozitivnim rakom ščitnice, ki potrebujejo sistemsko zdravljenje, se nehajo odzivati ​​na zdravljenje z radioaktivnim jodom ali niso primerni za zdravljenje z radioaktivnim jodom. Posebej je treba omeniti, da ima lahko do 50% bolnikov z NSCLC na Fusion pozitivno metastazo tumorskih možganov. Med bolniki z osnovnimi metastazami na možganih je zdravilo Retevmo izkazalo močan učinek, pri čemer je intrakranialna remisija (CNS-ORR) kar 91% (n=10/11).

Retevmo je selektivni zaviralec RET kinaze, ki lahko blokira RET kinazo in prepreči rast rakavih celic. Zdravilo lahko vpliva tudi na zdrave celice in povzroči neželene učinke. Zato morajo bolniki pred začetkom zdravljenja z zdravilom Retevmo z laboratorijskimi testi potrditi prisotnost sprememb RET gena v tumorju.