Klinični učinek Pfizer Abrocitiniba 3. faze je izjemen: predvidoma bo odobren za prodajo aprila!

Pfizer je nedavno objavil, da so bili v mednarodni medicinski reviji New England Medicine Magazine objavljeni popolni rezultati študije JADE COMPARE faze 3 (NCT03720470), ki ocenjuje peroralni zaviralec JAK1 enkrat na dan pri zdravljenju zmernega do hudega atopijskega dermatitisa (AD). (NEJM). Študija je bila izvedena pri odraslih bolnikih z zmerno do hudo AD, ki so prejemali lokalno lokalno terapijo ter ocenjevali učinkovitost in varnost dveh odmerkov abrocitiniba (100 mg in 200 mg) in placeba. Študija je vključevala tudi pozitivno kontrolno skupino zdravil. Bolniki v tej skupini so prejeli podkožne injekcije zdravila Dupixent (dupilumab). Rezultati so pokazali, da sta oba odmerka abrocitiniba dosegla skupno primarno končno točko. Rezultati študije so podrobno opisani v: Abrocitinib v primerjavi s placebom ali Dupilumab za atopijski dermatitis.

Trenutno ameriška agencija FDA trenutno pregleduje novo aplikacijo za zdravila (NDA) za abrocitinib (100 mg, 200 mg) za zdravljenje zmernih do hudih bolnikov z AD, starih ≥ 12 let, rezultat pregleda pa naj bi bil pridobljen aprila 2021 Poleg tega Evropska agencija za zdravila (EMA) pregleduje tudi vlogo za dovoljenje za promet z abrocitinibom v isti skupini bolnikov, rezultate pregleda pa naj bi pridobili v drugi polovici leta 2021.

Abrocitinib je peroralna majhna molekula, ki lahko selektivno zavira Janus kinazo 1 (JAK1). Verjame se, da zaviranje JAK1 uravnava različne citokine, ki sodelujejo v patofiziološkem procesu atopijskega dermatitisa (AD), vključno z interlevkinom (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 in proizvodnjo timusnih stromalnih limfocitov vegetarijansko (TSLP) ). V ZDA je FDA februarja 2018 podelila oznako zdravila za prodor abrocitiniba (BTD) za zdravljenje zmerne do hude AD.

Atopijski dermatitis (AD) je kronična kožna bolezen, za katero so značilna vnetja kože in okvare kožne pregrade. Zanj so značilni kožni eritem, srbenje, strjevanje / tvorba papul in izločanje / kraste. Bolezen je resna, nepredvidljiva in običajno izčrpavajoča kožna bolezen, ki bo pomembno vplivala na vsakdanje življenje bolnikov in njihovih družin. AD je ena najpogostejših, kroničnih in ponavljajočih se otroških kožnih bolezni, ki prizadene do 10% odraslih in do 20% otrok po vsem svetu. Mnogi zmerno do hudi bolniki imajo slabo nadzorovana stanja in potrebujejo dodatne možnosti zdravljenja za lajšanje simptomov, ki so zanje najpomembnejši.

V več kliničnih preskušanjih abrocitinib močno vpliva na lajšanje simptomov in znakov AD, vključno s hitrim lajšanjem srbenja. Če bo odobren, bo abrocitinib bistveno spremenil realno klinično prakso.

Molekularna struktura abrocitiniba (vir slike: medchemexpress.cn)

Regulativna aplikacija za abrocitinib temelji na podatkih močnega globalnega kliničnega razvojnega projekta Faze 3 JADE. V tem projektu je abrocitinib v primerjavi s placebom pokazal statistično superiornost pri odstranjevanju kožnih lezij, obsegu in resnosti bolezni, simptomi srbenja pa so se tudi hitro izboljšali (že drugi teden). Abrocitinib je tudi v preskušanjih pokazal dosledno varnost in ga je na splošno dobro prenašal. Prispevek vključuje naslednje rezultate raziskav v globalnem razvojnem projektu abrocitinib JADE:

—— JADE MONO-1 in JADE MONO-2: Ti dve študiji sta ocenili učinkovitost in varnost dveh odmerkov (100 mg in 200 mg enkrat na dan) monoterapije z abrocitinibom in placeba.

- JADE PRIMERJAVA: V tej študiji so ocenili učinkovitost in varnost dveh odmerkov (100 mg in 200 mg enkrat na dan) abrocitiniba in placeba pri bolnikih, ki so prejemali lokalno lokalno zdravljenje. Študija je vključevala tudi pozitivno kontrolno skupino, ki je prejela subkutane injekcije biološke terapije dupilumab in jih primerjala s placebom.

JADE COMPARE je randomizirana, dvojno slepa, dvojno lutka, s placebom nadzorovana, vzporedna skupina, multicentrična študija 3. faze. Vključeni bolniki so zmerni do hudi odrasli bolniki z AD, ki prejemajo lokalno lokalno terapijo. Ocenili so dva odmerka abrocitiniba. (100 mg, 200 mg enkrat na dan, peroralno), pozitivno kontrolo zdravila dupilumab (300 mg, začetni odmerek 600 mg, enkrat na 2 tedna, subkutana injekcija), učinkovitost in varnost placeba, vsi bolniki so prejemali lokalno terapijo. V študiji je bilo 838 bolnikov naključno razdeljenih v skupine v razmerju 2: 2: 2: 1: (1) 226 bolnikov je bilo razporejenih v skupino abrocitiniba (200 mg); (2) 238 bolnikov je bilo razporejenih v skupino abrocitiniba (100 mg); (3) 243 bolnikov je bilo razporejenih v skupino z dupilumabom; (4) 131 bolnikov je bilo razporejenih v skupino, ki je prejemala placebo.

Skupne primarne končne točke študije so: (1) odziv preiskovalne globalne ocene (IGA) v 12. tednu zdravljenja, opredeljen kot IGA (razpon ocen: 0-4) z oceno 0 (popolna odstranitev kožnih lezij) ali 1 (kožna lezija, skoraj popolnoma očiščena) in izboljšana za ≥2 točki v primerjavi z odkrivanjem izhodiščne vrednosti; (2) Odziv območja ekcema in indeksa resnosti -75 (EASI-75) v 12. tednu zdravljenja, opredeljen kot EASI (razpon točkovanja: 0-72)) Rezultat se izboljša za ≥75% v primerjavi z začetnim odkrivanjem. Ključne sekundarne končne točke vključujejo: odziv na pruritus v drugem tednu zdravljenja, opredeljen kot numerična lestvica pruritusa (PP-NRS, razpon ocen: 0–10), izboljšan za ≥ 4 točke v primerjavi z izhodiščnim pregledom, v 16. tednu odziva IGA in takratnega odziva EASI. Relativno lajšanje pruritusa abrocitiniba je bilo le formalno v primerjavi z dupilumabom v drugem tednu.

Študija je v 12. tednu dosegla skupno primarno končno točko: delež bolnikov z obema odmerkoma abrocitiniba je bil v vsakem primarnem končnem izidu učinkovitosti boljši od placeba. V 16. tednu sta bila oba odmerka abrocitiniba boljša od placeba. V 12. in 16. tednu je bilo zdravilo za aktivno kontrolo dupilumab boljše od placeba v primarni končni točki učinkovitosti.

Specifični podatki o primarni končni točki so: (1) V skupini, ki je prejemala 200 mg abrocitiniba, 100 mg abrocitiniba, skupini, ki je prejemala dupilumab, in skupini, ki je prejemala placebo, je 48,4%, 36,6%, 36,5% in 14,0% bolnikov tedensko opazilo odziv IGA 12 (2 Odmerek abrocitiniba v primerjavi s placebom, p< 0,001),="" 70,3%,="" 58,7%,="" 58,1%,="" 27,1%="" bolnikov="" je="" 12.="" teden="" opazilo="" odziv="" easi-75="" (2="" odmerka="" abrocitiniba="" v="" primerjavi="" s="" placebom,=""><>

Kar zadeva ključne sekundarne končne točke, je bil odmerek 200 mg (in ne 100 mg odmerek) abroktiniba boljši od dupilumaba v smislu srbenja v drugem tednu. V večini drugih primerjav sekundarnih končnih točk v 16. tednu ni bilo pomembne razlike med obema odmerkoma abrocitiniba in dupilumaba. Incidenca navzee je bila v skupini, ki je prejemala 200 mg abrocitiniba, in v skupini, ki je prejemala 100 mg abrocitiniba, 11,1% oziroma 4,2%, pojavnost aken pa 6,6% in 2,9%.

Zaključek: V tem preskušanju so se znaki in simptomi zmernega do hudega atopijskega dermatitisa znatno zmanjšali v primerjavi s placebom v odmerku 200 mg ali 100 mg abrocitiniba enkrat na dan v 12. in 16. tednu zdravljenja. Kar zadeva srbenje v drugem tednu, je bil abroktinib v odmerku 200 mg (namesto v odmerku 100 mg) boljši od dupilumaba. V večini drugih primerjav sekundarnih končnih točk v 16. tednu ni bilo pomembne razlike med obema odmerkoma abrocitiniba in dupilumaba.