Novo Nordisk Semaglutid je učinkovit: 18,2% izguba teže v 68 tednih!

Novo Nordisk je nedavno objavil najnovejše rezultate projekta kliničnega preskušanja STEP 3a podkožne injekcije semaglutida 2,4 mg za zdravljenje debelosti na letnem srečanju Ameriškega endokrinega društva 2021 (ENDO 2021). Podatki preskušanja STEP 4 so pokazali, da je v primerjavi s placebom enkrat na teden subkutani (SC) 2,4 mg odmerek zdravljenja s semaglutidom povzročil statistično značilno zmanjšanje telesne mase.

Debelost je kronična bolezen, ki zahteva dolgotrajno zdravljenje. Povezan je s številnimi resnimi zdravstvenimi posledicami in zmanjšano pričakovano življenjsko dobo. Obstaja veliko zapletov, povezanih z debelostjo, vključno s sladkorno boleznijo tipa 2, boleznimi srca, obstruktivno apnejo v spanju, kronično ledvično boleznijo, brezalkoholno zamaščenostjo jeter in rakom.

Trenutno Novo Nordisk enkrat na teden razvija subkutano injekcijo 2,4 mg semaglutida kot način zdravljenja debelosti pri odraslih. Semaglutid je glukagonu podoben peptid-1 (GLP-1) analog, ki lahko ljudem pomaga manj jesti, zmanjša vnos kalorij in povzroči zmanjšanje telesne teže z zmanjšanjem lakote in povečanjem sitosti.

Projekt STEP (Terapevtski učinek semaglutida pri debelih ljudeh) je globalni projekt kliničnega razvoja IIIa faze, ki ocenjuje tedenski subkutani (SC) 2,4 mg odmerek semaglutida za uravnavanje telesne teže pri debelih odraslih bolnikih. Projekt vključuje skupno 4 preskuse faze IIIa, vključenih je bilo približno 4500 odraslih s prekomerno telesno težo ali debelostjo, vsa preskušanja pa so bila uspešna.

Na podlagi podatkov kliničnega projekta STEP je družba Novo Nordisk decembra 2020 pri ameriški agenciji FDA predložila novo aplikacijo zdravila (NDA) za podkožno injekcijo semaglutida 2,4 mg. Zdravilo se injicira subkutano enkrat na teden za dolgoročno uravnavanje telesne teže. Omeniti velja, da je Novo Nordisk za pospešitev pregleda NDA predložil tudi bon za prednostni pregled (PRV), ki lahko cikel pregleda NDA skrajša s standardnih 10 mesecev na 6 mesecev.

Indikacije za uporabo subkutanega pripravka za subkutano injiciranje semaglutida 2,4 mg so: kot pomožno sredstvo za nizkokalorično prehrano in krepitveno vadbo, ki se uporablja za zdravljenje debelosti (ITM ≥ 30 kg / m2) ali prekomerne telesne teže (ITM ≥ 27 kg / m2), ki jo spremlja z vsaj eno telesno maso Odrasli bolniki s sorodno boleznijo.

KORAK 4 (odvzem zdravila) je 68-tedensko, randomizirano, dvojno slepo, multicentrično, s placebom nadzorovano preskušanje odpovedi zdravilu. Vključenih je bilo 902 bolnikov s prekomerno telesno težo ali s prekomerno telesno težo, ki so primerjali semaglutid s placebom. Učinkovitost in varnost za stalno upravljanje teže. Preskus je vključeval 20-tedensko obdobje uvajanja in 48-tedensko obdobje vzdrževanja. V 20-tedenskem uvodnem obdobju je 803 bolnika po prejemu naraščajočega odmerka semaglutida doseglo ciljni odmerek 2,4 mg, njihova povprečna teža pa se je zmanjšala s 107,2 kg na 96,1 kg. Po tem so ti bolniki vstopili v obdobje vzdrževanja in bili naključno razdeljeni v 2 skupini. Ena skupina je prejemala SC semaglutid 2,4 mg enkrat na teden, druga pa SC placebo enkrat na teden 48 tednov. Ves čas študija sta obe zdravljeni skupini sledili nizkokalorični dieti in povečali telesno aktivnost.

V preskušanju sta bili uporabljeni dve statistični metodi: (1) ocena na podlagi strategije zdravljenja (primarna statistična metoda), ki ne upošteva skladnosti z zdravljenjem ali terapevtskega učinka drugih zdravil za hujšanje; (2) Vrednotenje na osnovi preskusnih izdelkov (sekundarna statistična metoda), to je, da se vsi bolniki držijo študijskega zdravljenja z zdravili in niso začeli terapevtskega učinka drugih zdravil za hujšanje.

Rezultati so pokazali, da je preskušanje STEP 4 doseglo dve primarni končni točki s statistično pomembnimi razlikami v podatkih, kar kaže, da so bolniki, ki so še naprej prejemali SC semaglutid v odmerku 2,4 mg, nadalje znatno zmanjšali telesno težo, medtem ko so bolniki, ki so prešli na placebo, znatno okrevali.

—— Glavna statistična metoda kaže, da imajo vsi randomizirani bolniki tisti, ki še naprej prejemajo SC semaglutid 2,4 mg 48 tednov, povprečno težo 7,9 % od izhodišča v času randomizacije (teža na koncu obdobja uvajanja); med prejemanjem placeba Pri bolnikih se je povprečna telesna teža povečala za 6,9 % od izhodišča pri randomizaciji. Razlika v zdravljenju med obema skupinama je bila statistično značilna. Bolniki, ki so prejemali SC semaglutid enkrat na teden v 68 tednih neprekinjenega zdravljenja (20-tedensko obdobje uvajanja + 48-tedensko vzdrževalno obdobje), so imeli povprečno izgubo teže 17,4 %

—— Sekundarne statistične metode kažejo, da imajo bolniki, ki še naprej prejemajo SC semaglutid v odmerku 2,4 mg 48 tednov, med naključnim zdravljenjem povprečno težo 8,8% od izhodišča v času randomizacije (teža na koncu obdobje uvajanja); Pri bolnikih, ki so prejemali placebo, se je povprečna telesna masa ob randomizaciji povečala za 6,5% od izhodišča. Razlika v zdravljenju med obema skupinama je bila statistično značilna. Pri bolnikih, ki so 68 tednov prejemali SC semaglutid enkrat na teden, je bila povprečna izguba teže 18,2%.

V tem preskušanju je varnost 2,4 mg semaglutida, subkutano injiciranega enkrat na teden, skladna s predhodno opaženim agonistom receptorjev GLP-1 in jo dobro prenaša. Med bolniki, ki so prejemali 2,4 mg semaglutida, so bili najpogostejši neželeni učinki prebavni dogodki.