Astellas Xtandi (Enzalutamid) Novo indikacijo bo odobrila EU

Japonsko farmacevtsko podjetje Astellas je pred kratkim objavilo, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) objavil pozitiven pregled, ki kaže, da se zdravilo Xtandi (enzalutamid) odobri za novo indikacijo: Zdravljenje odraslih bolnikov z metastatskim hormonom občutljivim rakom prostate (mHSPC). mHSPC je znan tudi kot metastatski rak prostate, občutljiv na kastracijo (mCSPC). Moški z diagnozo mHSPC pogosto slabo prognozo, s mediano preživetje 3-4 let, ki poudarja nujno potrebo po novih možnosti zdravljenja.

Mnenja CHMP bodo predložena Evropski komisiji (ES) v pregled, ki običajno sprejme končno odločitev o pregledu v dveh mesecih. Če bo zdravilo Xtandi odobreno, bo edino peroralno zdravljenje, ki ga je ODOBRILA ES za zdravljenje 3 različnih vrst napredovalega raka prostate: ne metastatskega in metastatskega raka prostate (CRPC), mHSPC.

Pozitivni pregled CHMP temelji na podatkih iz ključnega preskušanja faze 3 ARCHS (NCT02677896). V preskušanje je bilo vključenih 1150 bolnikov z mHSPC in raziskovalo učinkovitost in varnost zdravila Xtandi in placeba v kombinaciji z zdravljenjem z pomanjkanjem androgena (ADT).

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko preživetja brez napredovanja slikanja (rPFS): V primerjavi s skupino sheme placeba+ADT je skupina sheme Xtandi+ADT znatno zmanjšala tveganje za radiološko napredovanje ali smrt za 61 % (HR=0,39 [95 % CI: 0,30-0,50];<0.0001). in="" this="" trial,="" the="" safety="" of="" xtandi="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" crpc="" clinical="" trials.="" adverse="" events="" (ae)="" of="" grade="" 3="" or="" higher="" (defined="" as="" serious/disabling="" or="" life-threatening)="" are="" in="" the="" treatment="" of="" xtandi+adt="" regimen.="" the="" patients="" were="" similar="" to="" those="" who="" received="" the="" placebo+adt="" regimen="" (24.3%="" vs="">

Globalno je rak prostate drugi vodilni vzrok smrti pri moških po pljučnem raku. Rak prostate se običajno pojavi pri starejših in je pogosto posledica prevelikega odmerka moških hormonov (vključno s testosteronom, ki je androgen). Konvencionalno klinično zdravljenje je zmanjšanje ravni androgenov v telesu, ki se lahko kastrira s kirurškim posegom in/ali zdravljenjem z pomanjkanjem androgena (ADT).

Metastatski rak prostate se nanaša na rakave celice, ki so se razširile na druge dele telesa (kot so kosti, brezvodni členi, mehur in daktum) razen prostate. Če se bolnik še vedno odziva na kirurške postopke ali zdravila za znižanje ravni testosterona v tem trenutku, velja, da hormon (ali kastrira) občutljivost. Pri moških bolnikih z mHSPC, ki so začeli adt, je mediana časa preživetja približno 3-4 leta.

Xtandi (Enzalutamid) je zaviralec signalnega signala androgenskih receptorjev. Jemlje se enkrat na dan. Zdravilo neposredno cilja na androgen receptor (AR) in igra vlogo v treh korakih ar signalne poti. : (1) Zaviranje vezave androgena in androgena povzroči konformacialne spremembe za aktiviranje receptorjev; (2) Preprečevanje jedrske translokacije-AR translokacije v jedrje je bistven korak pri urejanju genov, posredovanega v AR; (3) Oslabljena vezava DNK-Kombinacija AR in DNA je bistvena za uravnavanje genskega izražanja.

Xtandi je bil lansiran leta 2012 in je orjaški izdelek na področju zdravljenja raka prostate. Zdravilo je bilo odobreno za več terapevtskih indikacijah, ki se razlikujejo od države do države, vključno z: metastatskim rakom prostate, odpornim na kastracijo (mCRPC), ne-metastatsko odpornim rakom prostate (nmCRPC), metastatskim rakom prostate, občutljivim na kastracijo (mCSPC). Še posebej je treba omeniti, da je zdravilo Xtandi prvi izdelek, odobren za zdravljenje treh edinstvenih vrst napredovalega raka prostate (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).

Na Kitajskem je bilo zdravilo Xtandi (Enzalutamid) odobreno novembra 2019 oziroma novembra 2020: (1) Za zdravljenje asimptomatskih ali blagih simptomov in ne prejemanje kemoterapije po neuspešnem zdravljenju z pomanjkanjem androgena (ADT) Odrasli bolniki z metastatskim rakom prostate odpornim na kastracijo (mCRPC); (2) Za zdravljenje ne metastatsko odpornih rakov prostate (nmCRPC) z visokim tveganjem za metastazo.