Oxbryta (voxelotor) vstopa v pregled v Evropski uniji in je na seznamu ZDA!

Global Blood Therapeutics (GBT) je pred kratkim Evropska agencija za zdravila (EMA) sprejela vlogo za dovoljenje za promet z zdravilom Oxbryta' s (voxelotor) in začela standardni postopek pregleda. MAA prosi EMA, da Oxbryti podeli popolno odobritev za zdravljenje hemolitične anemije pri bolnikih s srpocelično boleznijo (SCD), starih 12 let ali več. Pred tem je EMA podelila voxelotorju prednostno oznako zdravila (PRIME) in oznako zdravila sirota za SCD.

Glede ameriških predpisov je Oxbryta novembra 2019 prejela pospešeno odobritev FDA za zdravljenje hemolitične anemije pri otrocih in odraslih s SCD ≥ 12 let. Zdravilo Oxbryta je bilo odobreno prek kanala za prednostni pregled FDA' od sprejetja nove prijave zdravila (NDA) do končne odobritve je minilo le več kot dva meseca. Pred tem je FDA podelila voxelotorju prodorno oznako zdravila (BTD), hitri status, oznako zdravila sirota in redko pediatrično bolezen za zdravljenje SCD. Kot pogoj za pospešeno odobritev ameriške FDA bo GBT še naprej raziskoval zdravilo Oxbryta v študiji HOPE-KIDS 2, ki je potrditvena študija po odobritvi, ki uporablja hitrost pretoka krvi prek transkranialnega Dopplerja (TCD) za oceno zmanjšanja količine Oxbryta 2- sposobnost 15-letnih otrok tvegati možgansko kap.

Oxbryta je prvovrstno peroralno zdravilo enkrat na dan in je prvo odobreno terapevtsko zdravilo, ki neposredno zavira polimerizacijo srpastega hemoglobina. Polimerizacija hemoglobina je temeljni vzrok za pojav srpov in uničenje rdečih krvnih celic SCD. Postopek srpa lahko povzroči hemolitično anemijo (uničenje rdečih krvnih celic povzroči znižanje ravni hemoglobina), blokado kapilar in majhnih krvnih žil, kar ovira pretok krvi in ​​kisika po telesu. Zmanjšana oskrba tkiv in organov s kisikom lahko povzroči smrtno nevarne zaplete, vključno z možgansko kapjo in nepopravljivo poškodbo organov

Aktivno zdravilo Oxbryta' se imenuje voxelotor (prej GBT440), ki deluje tako, da poveča afiniteto hemoglobina za kisik. Ker se oksigenirani hemoglobin srpa ne polimerizira, lahko vokselotor blokira polimerizacijo in posledično srp in uničenje rdečih krvnih celic. Voxelotor lahko izboljša hemolitično anemijo in transport kisika ter lahko spremeni potek SCD.

Ted W. Love, predsednik in izvršni direktor GBT, je dejal:" Srpastocelična bolezen (SCD) ima lahko uničujoče učinke na življenje bolnikov in njihovih družin, vključno z resnimi življenjsko nevarnimi zapleti, ki lahko privedejo do poškodb organov in prezgodaj smrt. Kljub velikemu povpraševanju v Evropi trenutno ni odobrene terapije, ki bi lahko spremenila potek te bolezni. Veselimo se sodelovanja z EMA, da bomo čim prej v Evropo prinesli prvi načrt zdravljenja za zdravljenje hemolitične anemije SCD. Bolniki."

molekularna struktura voxelotorja (vir slike: drugapprovalsint.com)

Vloga zdravila Oxbryta' s za dovoljenje za promet (MAA) temelji na podatkih iz študije faze 3 HOPE in študije faze 2 HOPE-KIDS 1, ki sta oboje vpisali bolnike na mesta kliničnih preskušanj v Evropi. HOPE-KIDS 1 je odprta študija z enim in več odmerki, ki je ocenila varnost, prenašanje, farmakokinetiko in raziskovalno učinkovitost vokselotorja pri zdravljenju pediatričnih bolnikov (starih od 4 do 17 let) s SCD.

HOPE je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija faze 3, ki je bila izvedena v 60 raziskovalnih institucijah v 22 državah po svetu in je ocenila dve ravni odmerkov vokselotorja (1500 mg in 900 mg enkrat na dan peroralno) in placebo. in varnost zdravljenja SCD. V študijo HOPE je bilo vključenih 274 bolnikov s SCD, starih 12 let ali več. Večina bolnikov je imela srpastocelično anemijo (homozigotni hemoglobin S ali hemoglobin S0-talasemija), približno dve tretjini pa jih je na začetku dobivalo hidroksisečnino. zdravljenje. V študiji so bili bolniki naključno razdeljeni v skupine v razmerju 1: 1: 1 in so prejemali 1500 mg voxelotorja, 900 mg voxelotorja ali placeba enkrat na dan peroralno. Primarna končna točka je bil delež bolnikov, ki so pri analizi namere zdravljenja dosegli odziv hemoglobina. Odziv hemoglobina je bil opredeljen kot zvišanje hemoglobina za več kot 1,0 g / l od izhodišča v 24. tednu.

Rezultati so pokazali, da je študija dosegla primarno končno točko: v 24. tednu zdravljenja je voxelotor v primerjavi s placebom znatno povečal koncentracijo hemoglobina in zmanjšal biomarkerje hemolize. Ti rezultati so v skladu z zaviranjem polimerizacije HbS, voxelotor kaže na potencial za izboljšanje bolezni. Specifični podatki so: v analizi namena za zdravljenje je bil delež bolnikov z odzivom hemoglobina v skupini, ki je prejemala 1500 mg vokselotorja (51%, 95CI: 41-61), bistveno večji kot v skupini, ki je prejemala placebo (7%, 95% IZ: 1-12). Od izhodišča do 24. tedna je bilo število bolnikov s poslabšanjem anemije v vsaki skupini, ki je prejemala voxelotor, manjše kot v skupini, ki je prejemala placebo. Poleg tega sta se v 24. tednu indirektna koncentracija bilirubina in odstotek retikulocitov v 1500-miligramski skupini, ki je prejemala vokselotor, bistveno upadla od izhodišča v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo.

V študiji HOPE so bili najpogostejši neželeni učinki, o katerih so poročali v skupini, zdravljeni z voxelotorjem, v 24 tednih (pojavili se pri ≥10% bolnikov in 3% višji od skupine, ki je prejemala placebo) glavobol (26% v primerjavi z 22%), driska (20% v primerjavi z 10%), bolečine v trebuhu (19% v primerjavi s 13%), slabost (17% v primerjavi z 10%), utrujenost (14% v primerjavi z 10%), izpuščaj (14% v primerjavi z 10%) in vročina (12% v primerjavi s 7 %).

Analiza celotnih podatkov študije HOPE nadalje dokazuje, da lahko pri bolnikih s SCD, starih 12 let ali več, vokselotor enkrat na dan v odmerku 1500 mg trajno izboljša raven hemoglobina in markerje hemolize v 72 tednih zdravljenja. Zdravljenje z voxelotorjem je bilo dobro prenašano in niso odkrili novih težav z varnostjo ali prenašanjem. 72-tedenski rezultati študije HOPE so bili objavljeni na 62. letnem srečanju Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) decembra 2020.

Srpastocelična bolezen (SCD) je resna, progresivna in izčrpavajoča genetska bolezen, ki ima za posledico nenormalno proizvodnjo srpastega hemoglobina (HbS) zaradi mutacij gena β-globina. HbS povzroča, da so rdeče krvne celice bolne in krhke, kar vodi v kronično hemolitično anemijo, vaskularne bolezni, izmuzljivo in bolečo krizo vaskularne okluzije (HOS). Za odrasle in otroke s SCD to pomeni boleče krize in druge življenjske ali življenjsko nevarne akutne zaplete, kot so akutni torakalni sindrom (ACS), možganska kap in okužba. Če bolnik preživi akutne zaplete, vaskularne bolezni in poškodbe končnih organov, lahko nastali zapleti povzročijo pljučno hipertenzijo, ledvično odpoved in zgodnjo smrt.

Kot prvo zdravilo za zdravljenje vzrokov SCD je industrija zelo optimistična glede komercialnih možnosti Oxbryta' Organizacija za farmacevtske raziskave trga EvaluatePharma je predhodno objavila poročilo, v katerem napoveduje, da bo Oxbryta postala najbolje prodajano zdravilo SCD na svetu' prodaja naj bi leta 2024 dosegla 1,98 milijarde ameriških dolarjev, prodaja genske terapije Zynteglo / LentiGlobin iz Bluebird Bio, bo v istem obdobju dolar dosegel 1,033 milijarde.

Zynteglo / LentiGlobin je enkratna genska terapija, razvita za zdravljenje SCD in β-talasemije. Zdravilo uporablja lentivirusni vektor za vsaditev funkcionalne kopije izboljšane različice gena β-globina (βA-T87Q-globin gen) v hematopoetske matične celice (HSC), izolirane od pacienta in vitro, nato pa celice uvozijo nazaj v telo pacienta' ima bolnik gen βA-T87Q-globin in njegove rdeče krvne celice lahko tvorijo anti-srp hemoglobin HbAT87Q, zmanjšajo delež nenormalnega srpastega hemoglobina (HbS) in s tem zmanjšajo srp rdečih krvnih celic, hemolize in drugih zapletov. Septembra 2020 je EMA Zynteglu podelila prednostno kvalifikacijo za zdravila (PRIME) za zdravljenje SCD.

Kar zadeva predpise, je junija 2019 Zynteglo od Evropske unije prejel pogojno odobritev za uporabo pri transfuzijsko odvisnih bolnikih z β-talasemijo (TDT), ki so stari 12 let ali več in niso genotipa β0 / β0. Zaradi te odobritve je Zynteglo prva genetska terapija TDT na svetu' Toda poznavalci industrije menijo, da obstaja večja tržna priložnost za zdravilo na področju zdravljenja SCD.