Oral Next-generation VEGF-TKI Fotivda Is Launched: The Efficacy Beats Bayer Nexavar !

AVEO Onkologija je pred kratkim napovedala, da bo pred prvotnim načrtom (31. marca) na trgu ZDA začela izvajati ciljno zdravilo proti raku Fotivda (tivozanib), 2021), a to je oralni receptor vaskularnih endotelijskih faktora rasta (VEGFR) inhibitor tirozin kinaze (TKI), odobren od 10.

Še posebej je treba omeniti, da je zdravilo Fotivda prvo zdravljenje, odobreno za zdravljenje relapsa ali refraktorno napredovalih odraslih bolnikov z RCC, ki so predhodno prejemali dva ali več sistemskih zdravljenj. Relaps ali refraktorna RCC je uničujoča bolezen, prognoza bolnikov pa je lahko omejena zaradi trgovanja med tolerabilnostjo in učinkovitostjo.

Seznam Fotivda je razburljiv in pomenljiv napredek, in zdravilo bo zagotovilo pomembno možnost zdravljenja za takšne bolnike. V smislu zdravil je priporočeni odmerek zdravila Fotivda 1,34 mg peroralno enkrat na dan. Lahko se jemlje s hrano ali brez nje. V 28-dnevni cikel se zdravilo jemlje 21 dni in se ustavi 7 dni, dokler bolezen ne napreduje ali se pojavi nesprejemljiva toksičnost.

Predsednik in izvršni direktor AVEO Michael Bailey je dejal: "Zelo smo srečni, da začnemo uporabljati Fotivdo za bolnike z relapsom ali refraktornim rakom ledvic. Fotivda ima različno tolerabilnost in učinkovitost in ima možnost, da postane predhodno sprejeta 2 ali 2 A pomenljivo možnost zdravljenja, ki temelji na dokazih v populaciji bolnikov z rakom ledvičnih celic z več kot tremi sistemskimi možnostmi zdravljenja."

Odobritev zdravila Fotivda temelji na rezultatih ključne klinične študije FAZE III TIVO-3. Aplikacijo zdravila so podprle tudi tri druge študije, vključno s študijo FAZE III TIVO-1 (primerjava Fotivda in sorafeniba za prvo vrsto zdravljenja RCC) in dve študiji faze II (študija 902, študija 201).

TIVO-3 je randomizirana, pozitivno kontrolirana, multicentrično odprta študija, izvedena pri 351 bolnikih z visoko refraktorno napredovalim ali metastatskim RCC. Ovrednotila je Fotivdo v primerjavi z Bayerjevim ciljno usmerjenim zdravilom proti raku Nexavar (Nexavar, Generično ime: sorafenib, sorafenib) učinkovitost in varnost. Bolniki, vključeni v študijo, so predhodno prejeli vsaj dva režima zdravljenja, ki sta propadla, približno 26 % bolnikov pa je v zgodnjem zdravljenju prejelo zdravljenje z zaviralcem imunske kontrolne točke. Glavni kazalnik učinkovitosti študije je preživetje brez napredovanja bolezni (PFS), drugi kazalniki učinkovitosti pa so skupno preživetje (OS) in objektivna stopnja odziva (ORR).

Omeniti je treba, da je študija TIVO-3 prva študija iii. faze, ki je dobila pozitivne rezultate pri bolnikih z RCC, ki so prejeli dve ali več možnosti sistemskega zdravljenja. Standard care Plan) je prva študija RCC faze 3 vnaprej določene populacije bolnikov.

Rezultati so pokazali: (1) V primerjavi z zdravilom Nexavar je bilo mediano preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) v skupini, ki je zdravilu Fotivda, daljše za 44 % (5,6 meseca v primerjavi s 3,9 meseca), tveganje napredovanja bolezni ali smrti pa je bilo zmanjšano za 26 % (HR=0,74) , P=0,016). Zdravilo Fotivda ima daljši PFS kot zdravilo Nexavar pri bolnikih, ki so predhodno prejemali in niso prejemali imunskega zaviralca kontrolne točke. (2) Mediana OS skupine za zdravljenje z zdravilom Fotivda je bila 16,4 meseca, mediana os skupine za zdravljenje z zdravilom Nexavar pa 19,2 meseca (HR=0,97, 95 %CI: 0,75-1,24). (3) ORR skupine za zdravljenje z zdravilom Fotivda je bil 18 %, pri skupini, ki je zdravili zdravilo Nexavar, pa je bila 8 % (p=0,02).

V študiji so najpogostejši (≥20 %) neželeni učinki so bili utrujenost, visok krvni tlak, driska, izguba apetita, slabost, disfonijo, hipotiroidizem, kašelj in stomatitis. Najpogostejši laboratorijski nepravilnosti stopnje 3 ali 4 (≥5%) so zmanjšani natrij, povečana lipaza in zmanjšani fosfat.

Tivozanib molekularna struktura (vir slike: chemicalbook.com)

Profesor Brian Rini, glavni raziskovalec študije TIVO-3 in direktor klinike Urogenital Onkološki program Cleveland, je dejal: "Med zdravili VEGF TKI, ki se uporabljajo pri zdravljenju RCC, so terapevtske značilnosti tivozaniba zelo edinstvene. Podatki iz študije TIVO-3 kažejo, da ima zdravilo pomembne koristi PFS in dobro prenašanje. Pri napredni populaciji RCC so ti rezultati še posebej pomenski. Ta študija zagotavlja prve obsežne, ključne podatke, ki kažejo zaporedje zdravljenja po zgodnji TKI in imunoterapiji, poudarjanje Tivozanib igra pomembno vlogo v razvijajočem se modelu zdravljenja RCC."

Tivozanib je peroralni, enkrat na dan žilni endotelialni rastni faktor (VEGF) zaviralec tirozin kinaze (TKI). Odkrila sta ga japonsko združenje farmacevtskih proizvajalcev in Kyowa Kirin. Zdravilo so odobrile Evropska unija, Norveška, Nova Zelandija in Islandija. Odobreno za uporabo pri odraslih bolnikih z napredovalim RCC. Tivozanib je močan, selektivni in dolgo delujoč zaviralec, ki lahko zavira vse tri receptorje VEFG, hkrati pa ima minimalno toksičnost, ki ni ciljna, kar lahko prinese izboljšano učinkovitost in minimalno prilagoditev odmerka. V predkliničnih modelih lahko tivozanib v kombinaciji z imunomodulatornim zdravljenjem bistveno zmanjša proizvodnjo regulatornih T celic in potencialno poveča aktivnost.

V študiji RCC faze II je kombinacija tivozaniba in bristol-Myers Squibbovega anti-PD-1 zdravljenja Opdivo (nivolumab) pokazala sinergistični učinek. Trenutno se tivozanib preiskuje za zdravljenje številnih vrst tumorjev, vključno s karcinomom ledvičnih celic, hepatocelularnim karcinomom, koloroktalnim rakom, rakom jajčnikov in rakom dojk.