Vertexov program trojne terapije Kaftrio in Ivacaftor bosta kmalu odobrila EU

Vertex Pharmaceuticals je svetovni vodja pri zdravljenju cistično fibrozo (CF). Pred kratkim je družba sporočila, da je Odbor Evropske agencije za zdravila (EMA) za zdravila za uporabo v humani medicini (CHMP) izdal pozitiven pregled, ki kaže na odobritev zdravila Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) in ivakaftorja 150mg kombinacije tableta režim etikete ekspanzija To se uporablja za tretiranje svi CF pacijenti ≥12 years old s najmanju F508del mutaciju u cističnoj fibrozi transmembranske regulatora prevodnosti (CFTR) gena.

Globalno je F508del najpogostejši mutacija, ki povzroča CF. Zdaj bodo mnenja CHMP predložena Evropski komisiji (ES) v pregled, ki običajno sprejme končno odločitev o pregledu v dveh mesecih. Če bo odobreno, bo večina bolnikov s CF v Evropi upravičena do kombiniranega zdravljenja z zdravilom Kaftrio in ivakaftorjem 150mg.

V Evropi je bila kombinacija zdravila Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) in zdravila Kalydeco (ivacaftor) i mo e se uporabiti za le evanje starosti ≥12 g., s 2 F508del mutacije (F/F) ali 1 F508del mutacije i 1 CF pacijenta s minimalnom funkcionalnom mutacijom (F/MF) genotipa.

V Združenih državah amerike je FDA oktobra 2019 odobrila to trojno zdravljenje (Kaftrio+Kalydeco režim) pod blagovno znamko Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor+ivacaftor). Trenutno je bila populacija zdravljenja tega zdravila razširjena na: bolnike s CF, ki so stari ≥12 let, imajo specifične mutacije v genu CFTR in se odzivajo na zdravljenje s trikafto na podlagi in vitro podatkov.

Pozitivni pregled CHMP temelji na rezultatih globalne študije faze 3 (študija 445–104). Študija je bila izvedena pri bolnikih s CF, stari ≥12 let, ki so bili heterozigotni za mutacije F508del-CFTR in mutacije CFTR gated (F/G) ali mutacije preostalih funkcij (F/RF), ter ocenili učinkovitost in varnost trojnega zdravljenja. Študijo je izvedla vertex, da bi dopolnila prejšnja preskušanja faze 3, ki so pokazala, da je ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor v kombinaciji z ivakaftorjem v kombiniranem režimu ivakaftorja pri 12 letih ali več, S 2 mutacije F508del (F/F) ali 1 F508del mutacija i 1 Pri CF pacijentih s genotipom najmanjih funkcionalnih mutacija (F/MF) je nabažen pozitivni rezultat.

Rezultati študije Sduty 445-104 so pokazali statistično pomembno in klinično pomembno izboljšanje primarnih in ključnih sekundarnih končnih točk (vključno s pljučno funkcijo bolnikov, ki so prejemali ivakaftor/tezakaftor/eleksakaftor v kombinaciji z ivakaftorjem).

Dr. Nia Tatsis, glavna regulatorna in kakovostna častnica in izvršna podpredsednica Vertexa, je dejala: "Današnje mnenje je pomemben korak pri zagotavljanju tega zdravila vsakemu bolniku s CF z vsaj eno mutacijo F508del, vključno s tistimi z odštekanimi ali preostalimi funkcionalnimi mutacijami. Bolniki s CF, ki prej niso bili upravičeni do tega trojnega zdravljenja."

Cistično fibrozo (CF) je redka genetska bolezen, ki skrajša življenje, ki prizadene približno 75.000 ljudi po vsem svetu. CF je progresivna, večsistemska bolezen, ki vpliva na pljuča, jetra, prebavil, sinuse, znojne žleze, trebušno slinavko in reproduktivni trakt. CF je posledica nekaterih mutacij v genu CFTR, ki povzročajo napake ali brisanje CFTR proteinske funkcije. Otroci morajo za razvoj CF podedovati 2 pokvarjena CFTR gena (enega za vsakega starša).

Čeprav obstaja veliko različnih vrst mutacij CFTR, ki lahko povzročijo bolezen, ima velika večina bolnikov s CF vsaj eno mutacijo F508del. Te mutacije lahko določimo z genetskim testiranjem ali genotipingom. CFTR beljakovine običajno urejajo ion transport v celični membrani, genske mutacije pa lahko povzročijo uničenje ali izgubo funkcije beljakovinskega produkta. Ko je ionilni transport v celični membrani prekinjena, se bo viskoznost sluznice na določenih organih zadebelila. Ena glavnih značilnosti bolezni je kopičenje debele sluznice v dihalnem traktu, ki vodi v težave z dihanjem, kronične ponavljajoče se pljučne okužbe, in progresivne poškodbe pljuč, sčasoma vodijo do smrti. Mediana starosti smrti za bolnike s CF je v zgodnjih 30.letih.

Do zdaj je Vertex na seznamu 4 CF zdravil: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor), Symdeko (tezacaftor/ivacaf ivakaftor), Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor i ivakaftor), prva 3 leka se leče U svetu ima približno 40.000 pacijenta, Predstavlja približno 50% od 50% od vseh CF pacijenta. Novo odobreno trojno zdravljenje Trikafta konec leta 2019 lahko razširi obseg zdravljenja na 90 % bolnikov s CF po vsem svetu.

Organizacija za raziskave farmacevtskega trga EvaluatePhamra je objavila poročilo, ki napoveduje, da bo Trikafta v letu 2026 postala eno izmed najbolj prodajanih top10 zdravil na svetu, saj bo prodaja v obdobju 2019–2026 dosegla 8,739 milijarde ameriških dolarjev, in presenetljivo 54,3% letno rastno stopnjo spojin v obdobju 2019-2026.